Science：第一次发现一种可显著降低两种心脏病风险因素水平的基因变异

科学家发现了一种新的基因变异，它与低水平的有害心脏的低密度脂蛋白胆固醇和一种叫做纤维蛋白原的凝血蛋白有关，这种蛋白可以显著降低一个人患心脏病的风险。根据发表在Science杂志上的研究，虽然这种基因变异在普通人群中极其罕见(不到万分之一)，但在宾夕法尼亚州兰开斯特县的阿米什社区中，约12%的人发现了这种基因变异。

　　

马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员与来自Regeneron遗传学中心(RGC)的科学家合作，发现了一种新的基因变异，它与低水平的有害心脏的低密度脂蛋白胆固醇和一种叫做纤维蛋白原的凝血蛋白有关，这种蛋白可以显著降低一个人患心脏病的风险。根据发表在Science杂志上的研究，虽然这种基因变异在普通人群中极其罕见(不到万分之一)，但在宾夕法尼亚州兰开斯特县的阿米什社区中，约12%的人发现了这种基因变异。

研究人员早就知道与胆固醇水平有关的基因突变。然而，这是他们第一次发现一种基因变异，它可以显著降低两种心脏病风险因素的水平，进而降低一个人患心脏病的风险。这一发现可能会导致新的治疗方法，可能有助于预防动脉阻塞、血栓和心血管疾病。 

这种基因变异似乎要么控制胆固醇和纤维蛋白原的合成，要么加速它们从血液中清除，从而保护心脏。这一发现可能导致靶向药物模仿这种变异的作用，以保持动脉不存在斑块和血栓。

研究人员对自1995年以来与UMSOM一起参与基因研究的近7000名阿米什研究参与者的样本进行了基因测序。研究人员发现B4GALT1基因中的一种遗传变异与低密度脂蛋白胆固醇降低近14毫克/分升和纤维蛋白原降低近30毫克/分升有关。在识别出这种变异后，他们在经过基因改造以表达这种变异的老鼠身上测试了它的影响。 

“编码这种基因突变的小鼠模型也显示低密度脂蛋白胆固醇和纤维蛋白原水平降低，这证实了这种突变的影响，”研究负责人、RGC高级科研人员Giusy Della Gatta博士说，“这个模型是揭示有助于预防心血管疾病的分子机制的宝贵工具。”

阿米什社区是进行基因研究的理想场所，因为其共同的血统和同质的生活方式使科学家更容易找到基因和健康之间的新联系。研究作者Alan Shuldiner医学博士在宾夕法尼亚州兰开斯特建立了阿米什研究诊所。该诊所的研究已经发现了在2型糖尿病和心脏病中发挥作用的基因，以及在决定一些人对抗凝药物波立维(Plavix)没有反应中发挥作用的基因。

文章标题

Genetic and functional evidence links a missense variant in B4GALT1 to lower LDL and fibrinogen