Cancer Res：锁定侵袭性子宫癌的治疗靶点

　　

   

   

图片:凯特琳·奥康纳博士

一种罕见癌症亚型的常见突变使研究人员发现一种已经批准的药物，有望对抗子宫浆液性癌。

密歇根大学的一组科学家领导的健康Rogel癌症中心发现一个类的美国食品和药物管理局批准了药物可以有效地阻止一种高度侵略性的子宫癌,为快速道路有限的致命癌症治疗的新治疗策略的选择。

该团队与凯斯西储大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员合作，发现核糖核苷酸还原酶(RNR)抑制剂针对编码肿瘤抑制因子PP2A的基因中的两种突变，这种突变在40%的子宫浆状癌中存在。

该团队在美国癌症研究协会的期刊《癌症研究》上报告了他们的发现。

子宫癌是最常见的妇科癌症，在美国每年诊断超过60,000例。子宫内膜样亚型是最常见的，通常靶向免疫治疗效果良好。相比之下，子宫浆液亚型很少有基因突变，这使其成为靶向治疗的候选，患者面临着快速的疾病进展和可怕的预后。

“虽然子宫癌浆液癌仅占子宫癌的10%，但它占死亡的大部分。我们发现PP2A突变在子宫浆液癌中很常见，并且我们为这些患者发现了一种潜在的新的治疗选择，”第一作者Caitlin O’connor博士说，他是密歇根医学院遗传医学部的研究员。“我们可以快速地将这项长凳工作转化为患者。”

PP2A是一种肿瘤抑制剂，可以阻止癌症的生长，就像汽车的刹车一样。在之前的研究中，研究小组表明大约三分之一的子宫浆液性癌都有两种突变，使刹车失灵，资深作者Goutham Narla医学博士说，他是密歇根医学院的遗传医学主任。“我们问自己，我们如何利用这些突变?”

首先，研究人员对3200种药物化合物和复发癌症患者的子宫浆液细胞样本进行了高通量筛选。结果显示，一种叫做核糖核酸还原酶抑制剂的抗癌药物家族杀死了携带突变的癌细胞。

然后，研究人员将他们的焦点缩小到一种药物筛选上，即RNR抑制剂氯法拉宾，并在小鼠子宫浆液性癌模型中进行了测试。RNR抑制剂通过阻断DNA的形成来干扰肿瘤细胞的生长。与药物筛选的基于细胞的数据一致，氯法拉滨使小鼠的肿瘤缩小。

为了进一步探索RNR抑制作为子宫浆液性癌的潜在治疗策略，研究小组对RNR抑制剂吉西他滨作为该亚型的晚期治疗的患者与子宫内膜样亚型的患者进行了回顾性分析。“我们发现子宫浆液癌型患者实际上比子宫内膜样患者做得更好，”O 'Connor说。

Narla指出，目前仅有一种用于子宫浆液性癌的一线化疗:卡铂。“这种类型的子宫癌的进展时间很短，而且是一种特别致命的形式，所以我们想找到一种能在疾病进展早期起作用的药物，并找到靶向癌症的分子方法。我们相信，我们在这里可能有这种能力。”

研究小组目前正计划开始吉西他滨在子宫浆液性癌患者中的临床试验。他们还计划将这项工作扩展到其他含有PP2A突变的癌症，包括肺癌、结肠癌和卵巢癌。

论文引用:

“Targeting ribonucleotide reductase induces synthetic lethality in PP2A-deficient uterine serous carcinoma,” Cancer Research. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1987