Oncogene癌症如何扩散的新见解

乳腺癌本身是有害的，但当癌细胞开始转移或从原来的位置扩散到体内时，这种疾病就变得更加致命和难以治疗。“当上皮癌细胞具有间充质细胞的这些特征时，它们与相邻细胞的附着减少，并且更能降解膜，因此更容易进入血液，”Ford说。

　　

乳腺癌本身是有害的，但当癌细胞开始转移或从原来的位置扩散到体内时，这种疾病变得更加致命和难以治疗研究Heide Ford博士与来自贝勒医学院的Michael Lewis博士合作，医生们可能很快就能更好地理解转移发生的一种机制，以及减缓转移的潜在方法。

“转移是一个巨大的问题，没有人能很好地解决，”Ford说，他是科罗拉多大学医学院癌症研究的格罗恩基金会主席人们不知道如何抑制转移过程，也不知道如何抑制次级部位转移细胞的生长。这就是导致大多数癌症患者死亡的原因。很多常用药物，无论是靶向药物还是靶向性较差的化疗，都能很好地抑制原发性肿瘤，但当细胞发生转移时，它们已经发生了足够的变化，不会受到这些药物的抑制，刚开始它们之间的粘附性更强，不太可能扩散到身体的其他部位，但当开始呈现出间充质细胞的特征，它们迁移性变得更强，更容易侵入身体的其他部位。这种转化被称为上皮细胞向间充质细胞的转化。

“当上皮癌细胞具有间充质细胞的这些特征时，它们与相邻细胞的附着减少，并且更能降解膜，因此更容易进入血液，”Ford说。

2017年，福特发表的一篇论文表明，当经历了上皮细胞向间充质细胞转化的细胞开始与没有经历上皮细胞向间充质细胞转化的细胞“对话”时，转移过程得到了帮助，使这些细胞更有可能获得转移特性。

在12月发表的一篇新论文中，福特和她的研究人员，在贝勒医学院与刘易斯及其同事进行的一项合作研究中，我们假设串扰是由一种叫做VEGF-C的天然蛋白质促进的。

“VEGF-C是由细胞分泌的。它与这些邻近细胞上的受体结合，然后激活一种称为hedgehog信号通路的途径，尽管它绕过了激活这种途径的传统方式这开启了一种信号机制，最终导致一种名为GLI的蛋白质活化，使这些细胞更具侵袭性和迁移性。”

在他们的新论文中，Ford，Lewis和他们的研究人员表明，如果你能抑制VEGF-C的产生，你可以显著减缓转移。

“如果你从没有经历转化的细胞中取出接收信号的受体，或者从混合物中取出VEGF-C，你就不能刺激同样程度的转移，”她说如果你去掉了这些不同类型细胞的串扰能力，那么这些从未经历过转变的细胞就不能再移动了。它们不能有效地转移。”

研究人员目前正处于动物试验的早期阶段，以找出靶向该信号通路的最佳方法，从而更好地抑制转移。他们想知道他们是否能阻止转移的发生，他们是否能减缓已经开始转移的病人的转移进程，并想知道他们是否能抑制肿瘤在第二部位的生长，人们说寻找转移抑制剂毫无意义，因为当有人走进诊所时，可以说，马已经出马了。“细胞已经从原发肿瘤中分离出来，你对此无能为力，”福特说但这不一定是真的。现在，数据显示，如果你的细胞已经转移到第二个部位——比如说你患有乳腺癌，这些细胞进入了肺部——那些在肺部的细胞实际上可能开始转移到其他部位。你想停止这一进程，无论你在这一进程的什么地方。”

Journal Reference:

1. Deguang Kong, Hengbo Zhou, Deepika Neelakantan, Connor J. Hughes, Jessica Y. Hsu, Ramakrishnan Rajaram Srinivasan, Michael T. Lewis, Heide L. Ford. VEGF-C mediates tumor growth and metastasis through promoting EMT-epithelial breast cancer cell crosstalk. Oncogene, 2020; 40 (5): 964 DOI: 10.1038/s41388-020-01539-x

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University of Colorado Anschutz Medical Campus. "New insight into how cancer spreads." ScienceDaily. ScienceDaily, 11 March 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210311152807.htm>.

University of Colorado Anschutz Medical Campus. (2021, March 11). New insight into how cancer spreads. ScienceDaily. Retrieved March 12, 2021 from www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210311152807.htm

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