白细胞介素11是癌症相关成纤维细胞的标记物

东邦大学医学院生物化学系Hiroyasu Nakano教授领导的研究小组发现，白介素11 (IL-11)阳性细胞迅速出现在结肠炎和结肠炎相关结直肠癌小鼠的结肠中。在基因表达谱的RNA-seq分析中，他们发现il -11阳性成纤维细胞中丰富基因的高表达与人类结直肠癌患者无病生存期短相关。

　　

 

   

ApcMin/+的结肠肿瘤切片;用抗GFP (IL-11+细胞，绿色)、抗e-cadherin(白色)、抗CD31(内皮细胞，红色)和DAPI(细胞核)对Il11-Egfp小鼠进行染色。

IL-11被认为能促进人类和小鼠结肠直肠癌的发展，但是IL-11在癌症发展过程中何时何地表达尚不清楚。“为了从实验上解决这些问题，我们在体内培养了在白介素11 (IL-11)产生(IL11+)细胞中表达绿色荧光蛋白(EGFP)基因的报告小鼠。我们在这个小鼠结肠炎相关的结直肠癌模型的结肠中发现了IL-11+细胞，”Nishina博士说，他是4月16日发表在《Nature Communications》杂志上的一项研究的主要作者。“正常情况下，结肠中没有IL-11+细胞，但在结肠炎和结肠直肠癌小鼠的组织中迅速出现。”

在这项研究中，Nishina博士和同事通过流式细胞术对IL-11+细胞进行了特征分析，发现大多数IL-11+细胞表达基质细胞表面标记物，如Thy1、podoplanin和Sca-1，这表明IL-11+细胞是基质成纤维细胞。RNA-seq分析显示，与IL-11-成纤维细胞相比，IL-11+成纤维细胞中约有350个基因表达升高。这些基因在小鼠和人类结肠直肠癌组织体内也有升高。IL-11+细胞释放的IL-11诱导附近肿瘤细胞和成纤维细胞以旁分泌或自分泌的方式激活信号。因此，IL-11+成纤维细胞和肿瘤细胞构成了支持肿瘤生长的肿瘤微环境。

“我们查看了人类癌症数据库，发现IL-11+成纤维细胞中丰富的基因表达的升高与无病生存期短相关。我们认为IL-11+成纤维细胞可以成为治疗人类结直肠癌的新的治疗靶点。

这些结果发表在2021年4月16日的《Nature Communications》(10.1038/s41467-021-22450-3)上。

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