Nature Metabolism发现被忽视的DNA突变，增加肠癌患者的生存机会

根据发表在《自然代谢》杂志上的一项研究，细胞能量“工厂”的DNA突变增加了肠癌患者的生存机会。

　　

英国癌症研究所的科学家发现，肿瘤中线粒体DNA突变能令结肠直肠癌(一种常见的肠癌)患者死于癌症的风险降低了57-93%。

研究人员希望在未来，医生可以利用这些信息来识别更严重的肠癌患者，这样他们就可以接受最有效的治疗。

虽然我们的大部分DNA包裹在细胞核的细胞中心，但我们的线粒体中也有一些DNA，线粒体是我们细胞中的一种小结构，帮助我们将碳燃料(如糖)转化为能量。正如我们的主要核DNA会随机出现错误，或“突变”，同样的情况也会发生在我们线粒体的DNA上。

已知癌细胞中存在线粒体突变，但很少有人研究它们的作用，或它们对治疗反应的影响，或癌症将如何发展。

为了回答这些问题,英国癌症研究中心的研究人员从最大的肿瘤样本数据集中收集和分析数据，包括线粒体基因组数据和相应的临床结果。

通过分析344名大肠癌患者的数据，研究人员可以将突变组与生存可能性进行匹配。他们发现，在控制了其他影响癌症风险的变量(如年龄)后，线粒体突变的存在与结肠直肠癌死亡风险降低57-93%相关，这具体取决于线粒体DNA突变的类型。

研究小组还想知道线粒体突变在更广泛的癌症中有多普遍。他们使用尖端的基因技术，查看了来自23种癌症类型的10000多个肿瘤样本的现有数据，寻找频繁重复的线粒体突变。

结果他们发现，10个肿瘤样本中有6个存在线粒体突变，30个最常见的癌症突变基因中有25个存在于线粒体基因组中。

这些结果表明线粒体突变可能在肠癌之外的生存过程中发挥作用。需要进一步的研究来理解线粒体突变在不同癌症中的更广泛的影响，并深入研究其背后的生物学基础。

第一作者、英国癌症研究所小组负责人Payam Gammage博士说:“这项新研究揭示了线粒体DNA突变对癌症的影响，这一问题几十年来一直被忽视。”这一发现可能会对病人的护理产生巨大的影响，也可能会改变建议的治疗方法，并根据癌症的线粒体DNA状态改变病人的看法。然而，要将这些发现从实验室推广到临床，还需要进一步的研究。”

纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的另外一位作者Ed Reznik博士说:“利用隐藏在显而易见的数据，我们已经证明，在癌症中，细胞产生能量的机制的一个关键部分经常被破坏。现在的问题是如何利用线粒体DNA中的突变作为药物靶点。”

“这项工作表明，关于癌症的内部机制还有很多有待发现的地方，我们尚未为癌症患者解开的所有突破。通过研究可以实现不可思议的事情，而当我们与世界一流的全球机构合作，我们的收获会更大。我们期待看到这一相对未被探索的研究领域将把我们带向什么地方，它可能对癌症患者有巨大的潜力。”

（生物通：万纹）

原文检索：

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00378-8
Respiratory complex and tissue lineage drive recurrent mutations in tumour mtDNA