Nature子刊：一种新的肝纤维化药物靶点被发现

　　

俄罗斯和意大利的研究人员近日发现了防止肝纤维化发展的新途径。在小鼠模型上开展的一项研究证实了GILZ蛋白在遏制疾病进展中的作用，并得到了临床数据的证实。这些发现可用于人类肝纤维化的治疗。

这项新成果发表在《Cell Death & Disease》杂志上。

肝纤维化（LF）的特征是在肝脏修复过程中形成过多的疤痕组织。肝纤维化与各种慢性肝脏疾病有关，包括病毒感染、酒精中毒、自身免疫性疾病以及其他肝脏疾病。如果不加以治疗，肝纤维化会导致肝硬化甚至死亡。

炎症过程在纤维化的进程中发挥重要作用，因此，肝纤维化的治疗需要在分子水平上全面了解这些过程。糖皮质激素等常见的抗炎药物被广泛用于自身免疫性疾病和其他疾病的治疗，但在肝纤维化的情况下，它们可能会导致严重的副作用。

在最近的研究中，俄罗斯科尔科沃科技学院、意大利佩鲁贾大学和佛罗伦萨大学的研究人员将重点放在了GILZ蛋白质上。GILZ（糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白）的表达导致细胞过程的变化，类似于糖皮质激素引发的变化。

研究人员以GILZ基因敲除小鼠诱导的肝纤维化模型进行实验，观察到该疾病的快速进展。他们利用肝纤维化患者的基因表达数据来验证GILZ影响纤维化进程的假设，并获得了这些患者GILZ水平较低的证据。上游CCR2蛋白的下调恢复了对肝纤维化进展的抵抗力。

研究小组的结果表明，GILZ是一种很有前途的抗肝纤维化药物靶点。

科尔科沃科技学院的Timofei Zatsepin教授解释说：“重要的是，我们从小鼠身上获得的数据与人类的临床数据之间有很强的相关性，而这种情况在模型动物上很少出现。现在我们完全有理由期待，通过控制GILZ的信号通路，可治疗人类的炎症性肝病。”

# # #

Flamini, S., Sergeev, P., Viana de Barros, Z. et al. Glucocorticoid-induced leucine zipper regulates liver fibrosis by suppressing CCL2-mediated leukocyte recruitment. Cell Death Dis 12, 421 (2021). https://doi.org/10.1038/s41419-021-03704-w