当癌细胞“把所有的蛋都放在一个篮子里”时

正常细胞通常有多种解决方案来解决可能出现的问题。但癌细胞可能会“把所有的蛋子放在一个篮子里”，放弃所有的备用计划，只依赖一种解决方案。研究人员发现，一种特殊类型的血癌，急性髓细胞白血病，依赖于单一的DNA修复方法。他们开发了一种药物，可以关闭实验室培养细胞中的剩余通路。

　　

正常细胞通常有多种解决方案来解决问题。例如，当DNA受损时，健康的白细胞可以使用几种不同的策略进行修复。但是癌细胞可能会“把所有的蛋放在一个篮子里”，摆脱所有的备份计划，仅仅依靠一种途径来修复它们的DNA。冷泉港实验室（CSHL）教授克里斯托弗·瓦科克（Christopher Vakoc）专注于探测癌症，以找出它们是否有任何独特的依赖性。他的实验室惊讶地发现，在急性髓细胞白血病（AML）中只保留了一种DNA修复方法，这是一种起源于骨髓的侵袭性癌症。他们发现，如果他们关闭了在实验室中生长的细胞中的这一途径，就可以杀死癌细胞，同时使正常细胞不受伤害。

癌细胞在改变DNA以快速生长和扩散的过程中，可能会无意中删除多种修复问题的方法。但是仅仅依赖于一个修复路径意味着如果它失败了他们就没有备份计划。瓦科克解释说：“有时癌细胞要想成为“超级细胞”，就必须去掉他们认为不需要的东西。你摆脱了你不需要的东西，你可能有点春季清理太多，然后你意识到：“开枪！”在正常细胞中，一种特殊类型的DNA损伤可以用两种不同的方法来解决：ALDH2基因和范可尼贫血（FA）途径。急性髓细胞白血病细胞已失活ALDH2，并依赖于FA蛋白来执行这种DNA修复。研究人员表明，如果他们关闭FA通路，就会导致癌细胞死亡。

研究小组希望他们的研究结果将导致临床治疗，消除癌细胞而不伤害体内其他细胞。瓦科克说：“事实是，癌细胞和正常细胞在依赖性方面没有太多的区别。因此，这是我们发现的最引人注目的事情之一，这对我们来说是双赢的，我们认为，发现一种可以用药物改变的依赖性，是制造更安全、更有效的新型癌症药物的方法。”

Journal Reference:

1. Zhaolin Yang, Xiaoli S Wu, Yiliang Wei, Sofya A Polyanskaya, Shruti V Iyer, Moonjung Jung, Francis P Lach, Emmalee R Adelman, Olaf Klingbeil, Joseph P Milazzo, Melissa Kramer, Osama E Demerdash, Kenneth Chang, Sara Goodwin, Emily Hodges, W. Richard McCombie, Maria E Figueroa, Agata Smogorzewska, Christopher R Vakoc. Transcriptional silencing of ALDH2 confers a dependency on Fanconi anemia proteins in acute myeloid leukemia. Cancer Discovery, 2021; candisc.1542.2020 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1542