是什么触发了癌细胞在血液中穿行时能够存活的过程?

【字体: 时间:2021年06月03日 来源:University of British Columbia

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  尤文氏肉瘤是一种侵袭性很强、通常致命的儿童癌症,一项新发现揭示了阻止癌细胞扩散到原发肿瘤以外的可能性。研究人员已经了解到,尤因肉瘤细胞——可能还有其他类型的癌细胞——在寻找新的定居地或转移地的过程中,能够形成一种屏障,保护它们免受恶劣的血液环境和其他位置的影响。

  

尤因肉瘤的新发现,尤因肉瘤是一种侵袭性的、通常致命的儿童癌症,已经发现了阻止癌细胞扩散到原发肿瘤部位以外的潜力。

这一突破为我们提供了新的视角,让我们了解是什么触发了癌细胞在血液中穿行时能够存活的过程。

不列颠哥伦比亚大学和不列颠哥伦比亚癌症研究所的研究人员研究发现,尤因肉瘤细胞和其他类型的癌细胞在寻找新的定居地或转移地的过程中,能够形成一种屏障,保护它们免受恶劣的血液环境和其他位置的伤害。这项研究刚刚发表在《癌症发现》(Cancer Discovery)杂志上。“你可能认为肿瘤细胞很容易在血液中存活,但实际上这是一个非常恶劣的环境,”该研究的资深作者、卑诗省癌症研究所(BC Cancer)的杰出科学家波尔·索伦森博士(Dr.Poul Sorensen)说,病理学和实验医学教授,不列颠哥伦比亚大学医学院新成立的转化医学院院长。

“我们发现,尤文肉瘤细胞能够产生一种抗氧化反应,保护它们,使它们在循环中存活,“索伦森博士说。”这类似于北极地区的人出门前必须穿上厚厚的外套。如果他们不保护自己,他们就会暴露在危险的恶劣环境中,在这种环境下他们可能无法生存。”

转移性疾病,当癌症扩散到全身时,是所有年龄段癌症患者预后不良的唯一最有力的预测因子,对于研究人员或临床医生来说是一个困难的过程。

“这项研究令人兴奋的是,如果我们能以循环中的细胞为靶点,那么也许我们可以防止转移的发生。所以这才是这项研究真正的大目标,”索伦森博士说。

没有多少细胞能够转移。虽然对肿瘤变异和扩散的遗传原因进行了研究,但这些研究人员发现,尤因肉瘤细胞会启动细胞表面一种天然基因的表达,即IL1RAP,从而形成一种蛋白质保护屏障,“在正常组织中很少表达,但在儿童肉瘤中表达上调,”BC癌症Sorensen博士实验室的UBC博士后研究员、该研究的第一作者张海峰博士说这是一件非常好的事情,因为这意味着我们可以开发针对IL1RAP的治疗方法,而不会对非癌细胞产生毒副作用。”,谁是圣波德里克基金会的成员对抗癌症儿科梦之队以及国家癌症研究所儿科免疫治疗发现和发展网络(PI-DDN),这些强大的抗体可以结合到细胞的外部,我们的研究表明,这些试剂实际上可以杀死尤因肉瘤细胞。Sorensen博士说:“因此,我们不仅发现了一条有趣的途径,而且正在开发一种针对Ewing肉瘤的临床级免疫治疗方法。”,张博士补充说。

研究正在进行,以调查是否同样的屏蔽行为可以在其他类型的癌细胞中发现,包括急性髓细胞白血病、黑色素瘤、胰腺癌、中枢神经系统肿瘤,以及某些类型的肺癌和乳腺癌

Journal Reference:

  1. Hai-Feng Zhang, Christopher S Hughes, Wei Li, Jian-Zhong He, Didier Surdez, Amal M El-Naggar, Hongwei Cheng, Anna Prudova, Alberto Delaidelli, Gian Luca Negri, Xiaojun Li, Maj Sofie Orum-Madsen, Michael M Lizardo, Htoo Zarni Oo, Shane Colborne, Taras Shyp, Renata Scopim-Ribeiro, Colin A Hammond, Anne-Chloe Dhez, Sofya Langman, Jonathan KM Lim, Sonia HY Kung, Amy Li, Anne Steino, Mads Daugaard, Seth J Parker, Ramon I Klein Geltink, Rimas J Orentas, Li-Yan Xu, Gregg B Morin, Olivier Delattre, Dimiter S. Dimitrov, Poul H Sorensen. Proteomic screens for suppressors of anoikis identify IL1RAP as a promising surface target in Ewing sarcoma. Cancer Discovery, 2021; candisc.1690.2020 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1690

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