Cell首次发现：癌症免疫治疗会出现疗效自我限制

一项新的研究表明，肿瘤免疫治疗中含有抑制CTLA-4的药物也会激活一种不想要的反应，这种反应可能会自我限制其抗肿瘤的效果。

　　

利用人体自身的免疫系统——免疫疗法——来治疗癌症也可能刺激T调节细胞，而T调节细胞对于防止自身免疫至关重要。自体免疫是指人体攻击健康的细胞和组织，但限制了对肿瘤的控制。检查点抑制剂家族的一些抗癌药物会阻断CTLA-4分子，并激活CD8和CD4效应T细胞，从而杀死癌症。利用活体显微镜技术(一种可以对活体细胞进行成像的技术)，研究人员发现CTLA-4的阻断也会导致T调节细胞的扩张，从而降低免疫治疗的效果。

“我们对免疫疗法工作机制的大部分知识都集中在身体反应的积极方面，但这种治疗是针对整个免疫系统的。在这项研究中，我们研究了肿瘤团块中Treg细胞是如何被激活的。我们发现Treg细胞在癌症中不断被激活。反过来，他们使用CTLA-4指令树突状细胞成为免疫系统的低效激活物。CTLA-4抑制后，树突状细胞更加活跃，同时促进效应T细胞和调节性T细胞的功能。这项研究的通讯作者Marangoni说:“这可能会限制疗效，并可能解释免疫疗法在一些患者中的失败。”

未来的研究将集中于识别和消除其他形式的免疫治疗中不必要的免疫反应。特别是,必须开发新的策略减少Treg细胞的活化控制的方式,以避免“致命的自身免疫,”马朗戈尼说:“无差别的损耗Treg细胞会导致CD8和CD4效应T细胞攻击我们的身体,可能杀死我们。”

Journal Reference:

1. Francesco Marangoni, Ademi Zhakyp, Michela Corsini, Shannon N. Geels, Esteban Carrizosa, Martin Thelen, Vinidhra Mani, Jasper N. Prüßmann, Ross D. Warner, Aleksandra J. Ozga, Mauro Di Pilato, Shivashankar Othy, Thorsten R. Mempel. Expansion of tumor-associated Treg cells upon disruption of a CTLA-4-dependent feedback loop. Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.cell.2021.05.027