Nature Cancer：癌症转移的新鉴定标准—m6A

由ULB癌症表观遗传学实验室和ULB癌症研究中心(U-CRC)发现信使RNA中的一个，m6A，在癌症转移的致命过程中起着关键作用。他们的发现发表在《自然癌症》杂志上，这将有助于限制癌症扩散，并最终提高癌症患者的存活率。

　　

当癌症转移时，先是原发肿瘤的细胞脱离，然后通过血液或淋巴系统，在身体的其他部位形成新的肿瘤。虽然科学家们已经知道肿瘤转移是造成90%以上癌症死亡的原因，然而在治疗已经扩散的癌症方面取得的进展依然有限。

除了DNA以外, RNA是生命的另一个重要分子。近几年来，科学家们发现在理解生命之书方面，RNA已经变得和DNA一样重要。特别是作为Covid-19疫苗基础的信使RNA (mRNA)受到了人们的关注。就像DNA一样，除了已知的4个字母(A、U、G、C)外，还有更多的字母定义了RNA字母表或“RNA表观遗传学”。其中一个RNA：m6A通过一种叫做FTO的酶在基因调控中起着关键作用。

由Franois Fuks教授和Jana Jeschke博士领导的布鲁塞尔自由大学癌症表观遗传学实验室团队的最新工作显示，FTO在癌症转移的致命过程中发挥了关键作用。通过分析数千名癌症患者的数据，研究人员发现，癌症组织中FTO的产生水平低于健康组织。

当他们通过实验降低在培养皿或动物模型中生长的癌细胞的FTO水平时，研究人员观察到这些细胞比对照细胞生长和扩散得更快。在癌症患者中，他们发现了类似的模式，即低FTO水平与更强的肿瘤、转移和更早的死亡相关。Fuks教授和Jeschke博士使用一种新的测序技术，可以测量所有mRNA中的m6A，他们发现在FTO低水平癌细胞中，m6A在属于WNT信号程序的mRNA中特别富集，该程序可促进转移。

由于WNT信号在许多癌症中已被发现上调，针对阻止该程序的疗法已经开发出来，目前正在进行临床试验。当研究人员试验这种新型治疗时，他们观察到FTO水平降低和WNT活性增强的癌细胞或肿瘤对WNT抑制剂更敏感。因此，尽管FTO低水平肿瘤更具侵袭性和致命性，但使用Wnt抑制剂治疗它们是更好的治疗方法。这些发现最初是在乳腺癌中发现的，但也可以推广到许多其他肿瘤，如前列腺癌、宫颈癌或肺癌。

总的来说，这一团队确定了一种新的癌症转移的关键调控因子和一种新的治疗策略来阻止癌症的致命扩散。这项工作的细节为癌症研究和治疗提供了鼓舞人心的前景，发表在2021年6月23日的Nature Cancer杂志上。

原文标题：

Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors

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