《Nature》COVID-19疫苗通过持续的生发中心反应诱导了持续免疫

　　

华盛顿医学院的科学家们正在研究SARS-CoV-2靶向B细胞的产生。这就好比，如果你想知道一个有价值的产品供货是否稳定，你不仅需要看一眼零售商的货架或经销商的装货码头，你还得一路追溯到供应链的起点。B细胞就是SARS-CoV-2保护的起点。

我们知道Moderna和辉瑞mRNA疫苗在人体可以快速起效，抗体水平至少提供6个月的保护，但我们确定以SARS-CoV-2为靶向的B细胞会持续不断地进入血液循环吗？

为了回答这个问题，华盛顿医学院的Rachel M. Presti和Ali H. Ellebedy博士领导了这项针对B细胞工厂——生发中心（GCs）——的检查。

GCs是淋巴结中产生亲和力成熟B细胞的短暂结构。这样的B细胞，作为“工厂”起源，但具有高度的专业化能力。它们产生浆细胞，浆细胞分泌识别特定传染源的抗体，以及记忆B细胞，记忆B细胞滞留在体内，一旦某一种感染再次发生，就“记住”如何与之抗争。

Presti、Ellebedy等人发现，对mRNA疫苗的免疫反应既强烈又可能持久。在第一次注射后近四个月，接受辉瑞公司疫苗的人淋巴结中仍有GCs，它们分泌出针对SARS-CoV-2的免疫细胞。

Ellebedy说：“我们发现，在疫苗第一次注射15周后，GCs仍然很强。”

详细的结果发表在6月28日的《Nature》杂志上，标题为“SARS-CoV-2 mRNA vaccines induce persistent human germinal centre responses”。这篇文章描述了科学家们如何在接受两剂辉瑞疫苗的14个人的外周血和引流淋巴结中检测抗原特异性B细胞反应，编码全长SARS-CoV-2 spike基因。这篇文章还详细说明了科学家们是如何检查腋下淋巴结细针抽吸物，以确定初级免疫后所有样本中结合spike（S）蛋白的GC B细胞的。

“循环中分泌IgG和IgA的浆细胞在第二次免疫后一周达到高峰，然后下降，三周后无法检测到，”文章作者报道。“这些浆细胞反应超越了血清抗-S结合抗体和中和抗体的最高水平，以抵抗早期循环的SARS-CoV-2毒株以及新出现的变异，特别是在以前感染过SARS-CoV-2的个体中，他们产生了最强大的血清学反应。”

“值得注意的是，增强免疫后，这些引流淋巴结中S-结合的GC B细胞和浆细胞的高频率至少持续了12周，”作者继续说。“S-结合GC-B细胞衍生的单克隆抗体主要针对S蛋白的受体结合域，与人β冠状病毒OC43和HKU1的N-末端结构域或与S蛋白共有的表位结合的克隆较少。与那些只识别SARS-CoV-2 S蛋白的克隆相比，后者的交叉反应性B细胞克隆具有更高水平的体细胞超突变，表明记忆性B细胞起源。”

Presti说：“这是一个非常强大的免疫反应的证据。你的免疫系统使用GCs来完善抗体，使它们能很好地结合并尽可能持久。血液中的抗体是这个过程的最终结果，但GCs是它发生的地方。”

科学家们还不完全理解为什么有些疫苗，比如天花疫苗，能产生持续终生的强大保护作用，而另一些疫苗，比如百日咳疫苗，则需要定期的增强剂。但许多人怀疑，差异在于不同疫苗诱导的GCs质量不同。

在目前的研究中，华盛顿大学的研究小组建议更好的GCs反应可以等同于一种更好的疫苗：“我们的研究表明，基于SARS COV-2 mRNA的人类疫苗诱导了持续的GCs B细胞应答，从而产生了强健的体液免疫。”

在没有接触过病毒的人群中，第一次注射后抗体水平缓慢上升，第二次注射后一周达到峰值。以前被感染的人在第一次注射前血液中已经有抗体。它们的水平在第一次给药后迅速上升，并达到峰值，高于未受感染参与者的水平。

“我们并没有开始对有感染史和没有感染史的人进行疫苗接种的效果进行比较，但是当我们查看这些数据时，我们可以看到一种效果，如果你已经被感染了，然后你接种了疫苗，你的抗体水平就会提高。这种疫苗显然增加了益处，即使是在先前感染的情况下，这就是为什么我们建议感染过COVID-19的人接种疫苗。”