Cancer Discovery发现胰腺癌新的治疗靶点

哥伦比亚大学瓦格洛斯外科医学院和赫伯特·欧文综合癌症中心的科学家和宾夕法尼亚大学的合作者进行的新研究表明，降低激素PTHrP的水平可以防止胰腺癌的转移，并提高胰腺癌小鼠的存活率。

　　

胰腺癌患者的五年生存率一般为10%。生存率和个体结果取决于许多因素，包括疾病诊断时的具体阶段。癌细胞可以通过适应迅速对治疗产生抗药性。现在，哥伦比亚大学瓦格洛斯外科医学院和赫伯特·欧文综合癌症中心的科学家和宾夕法尼亚大学的合作者的新研究表明，降低激素PTHrP的水平可以防止胰腺癌的转移，并提高胰腺癌小鼠的存活率。

他们的发现发表在《癌症发现》杂志上，题为“PTHrP Drives Pancreatic Cancer Growth and Metastasis and Reveals a New Therapeutic Vulnerability.。”

研究人员写道:“胰腺癌转移是癌症相关死亡的主要原因，但对其潜在的生物学原理知之甚少。”“因此，缺乏抑制转移的靶向治疗。在这里，我们报道了在胰腺癌患者中，甲状旁腺激素?crecreated蛋白(PTHrP编码的PTHLH)经常作为KRAS扩增子的一部分被扩增。

研究人员首先通过基因工程从患有胰腺癌的小鼠中剔除了PTHrP。他们观察到转移被消除了，存活率提高了，同时胰腺中最初肿瘤的大小也减小了。

存活率从中位值111天增加到192天，转移几乎完全消除。研究人员说，73%的存活率增加，是在患这种类型胰腺癌的小鼠中观察到的最大增幅之一。

研究人员随后在人类胰腺癌细胞中测试了抗pthrp抗体。他们观察到，在irb批准的方案下，从胰腺癌患者提取的3D类器官中，抗pthrp抗体降低了细胞的生长和活力。

研究人员还报告说，PTHrP靶向治疗胰腺癌有两种方式。它首先降低了肿瘤细胞从上皮状态过渡到间质状态的能力。第二，抑制原发和继发肿瘤的生长。

研究作者Anil K. Rustgi医学博士解释说:“我们认为这些发现为进一步开发抗pthrp治疗的临床试验提供了强有力的理论基础。”他还将此归功于麦吉尔大学的Richard Kremer医学博士。

“我们希望一种靶向PTHrP的药物可以用于治疗大多数胰腺癌患者，”他说，“因为大多数肿瘤中PTHrP水平都很高。”这种技术也有可能应用于其他癌症。”

研究人员认为，需要对致癌基因进行更广泛的研究。

Pitarresi说:“我们认为PTHrP可能之前被忽视了，它只是与KRAS共同扩增的一个乘客基因，但我们的研究显示PTHrP有自己的肿瘤促进功能。”“这表明，其他所谓的‘乘客’基因在癌症中的作用可能比我们最初认为的更大，应该进行更仔细的研究。”Rustgi指出:“这可能为用PTHrP抗体靶向KRAS通路的组合治疗打开了大门。”