Nature Aging：第一个可预测免疫健康和衰老疾病的免疫“年龄”

研究强调了免疫系统在衰老过程中的关键作用

　　

Buck老龄化研究所和斯坦福大学的研究人员创建了一个炎症衰老时钟：iAge，它可以测量炎症负荷，并预测多种疾病、虚弱、免疫健康、心血管衰老，分析百岁老人的超长寿命因素。研究人员利用这种形式的人工智能的深度学习，在对 1001 人的血液免疫组学的研究中，还确定了一种与心脏衰老相关的可修改趋化因子，可用于早期检测与年龄相关的病理，并为干预提供目标。

相关研究结果发表在Nature Aging杂志上。

斯坦福大学副教授、1001 免疫组学项目主任David Furman博士说：“标准的免疫指标可用于识别最有可能患上单一甚至多种慢性衰老疾病的个体，这在现在是非常缺乏的。” “引入我们完全无偏见的方法，使我们能够确定许多指标，包括与年龄相关的全身性慢性炎症和心脏衰老相关的一种小免疫蛋白，这样现在有了检测功能障碍的方法和在充分利用之前进行干预的途径。”

文章一作、斯坦福大学血管外科助理教授Nazish Sayed博士指出，该研究确定可溶性趋化因子 CXCL9 是 iAge 的最强贡献者。 Furman将其描述为一种小的免疫蛋白，通常会被调用，将淋巴细胞吸引到感染部位。 “但在这种情况下，我们发现 CXCL9 上调与炎症有关的多个基因，并参与细胞衰老、血管老化和不良心脏重塑，沉默 CXCL9 可以逆转人和小鼠衰老内皮细胞的功能丧失。”

iAge的更大影响

初始分析的结果（还包括来自902个人的综合临床健康评估的信息）在 Framingham Heart Study的百岁老人和全因死亡率的独立队列中得到验证。Furman说，当谈到健康和长寿时，一个人免疫系统的“年龄”肯定胜过可以其它途径获得的时间信息。 “平均而言，百岁老人的免疫年龄比所谓的‘正常’年龄小 40 岁，我们有一个异常值，一个超级健康的 105 岁老人（住在意大利），他的免疫系统是 25岁，”他说。

涉及心脏健康的研究结果也在从加利福尼亚州招募的97名极其健康的成年人（25-90 岁）组成的单独组中得到验证。 Furman说，研究人员发现CXCL9 与脉搏波速度测试结果之间存在相关性，脉搏波速度测试是衡量血管硬度的一种方法。

“根据所有可用的实验室测试和临床评估，这些人都很健康，但通过使用iAge，我们能够预测哪些人可能患有左心室肥厚（心脏主泵室壁的扩大和增厚）和血管功能障碍。”

Furman说，该工具可用于通过评估对免疫系统的累积生理损伤，跟踪某人患多种慢性疾病的风险。例如，可以通过将生物免疫指标与某人从椅子上站起来走一段距离所需的时间，以及他们的独立程度信息进行比较来预测与年龄相关的虚弱。 “使用 iAge 可以提前七年预测谁将变得虚弱，”他说，“这给我们留下了很大的干预空间。”

强调免疫健康与衰老之间的联系

2013年，一组研究衰老的研究人员确定了衰老过程的九个“标志”。与年龄相关的免疫系统功能障碍并不是其中的一部分。 “很明显，随着年龄的增长，我们必须更加关注免疫系统，因为几乎所有与年龄相关的疾病都有炎症作为其病因的一部分，如果你长期发炎，你会出现基因组不稳定、线粒体功能障碍和蛋白质稳定性问题。全身性慢性炎症会引发端粒磨损以及表观遗传改变。很明显，所有这九个特征基本上都是，由您体内的全身性慢性炎症引发。我认为炎症是第 十个标志！”

（生物通）

原文检索：

http://dx.doi.org/10.1038/s43587-021-00082-y

Deep Learning Identifies an Inflammatory Clock which Predicts Multimorbidity, Immunosenescence, Frailty and Cardiovascular Aging in Humans DOI: 10.1038/s43587-021-00082-y