控制胰腺癌的关键途径——泵铁

一项细胞培养研究描绘了通过一种称为铁死亡的细胞死亡来杀死胰腺癌细胞的潜在新策略的机制。

　　

密歇根大学罗格尔癌症中心(University of Michigan Rogel Cancer Center)领导的一项新研究证明，抑制一种名为GOT1的关键酶可以在癌细胞中打开一个开关，使它们从利用营养物质促进生长转向保存营养物质以维持能量水平。

根据发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的细胞培养研究结果，在这种状态下，癌细胞释放铁储备，对一种程序性的、依赖铁的细胞死亡形式——铁死亡(ferroptosis)——变得脆弱。

“如果胰腺癌的‘难治疗’来自于其不同于其他癌症的营养代谢，那么我们的目标是靶向代谢的各个方面，以获得治疗效益，”该研究的资深作者Costas Lyssiotis博士说，他是密歇根大学的分子和综合生理学和内科副教授。

该研究由第一作者Daniel Kremer博士领导，他是密歇根大学化学生物学项目的应届毕业生，也是Lyssiotis实验室的前成员。

这项研究发现，GOT1通路帮助癌细胞维持能量平衡。

他说:“当我们抑制这种酶时，它不会杀死细胞，但它会使细胞处于一种精力紧张的状态，所以它必须使用这些营养来维持细胞，而不是用来生长。这项研究描述了这一过程的机制，以及我们可能如何利用它来通过铁死亡触发细胞死亡。”

该项目的主要合作者包括罗格尔癌症中心的Yatrik Shah博士，哥伦比亚大学的Kenneth Olive博士和赫伯特欧文综合癌症中心。

Daniel M. Kremer, Barbara S. Nelson, Lin Lin, Emily L. Yarosz, Christopher J. Halbrook, Samuel A. Kerk, Peter Sajjakulnukit, Amy Myers, Galloway Thurston, Sean W. Hou, Eileen S. Carpenter, Anthony C. Andren, Zeribe C. Nwosu, Nicholas Cusmano, Stephanie Wisner, Nneka E. Mbah, Mengrou Shan, Nupur K. Das, Brian Magnuson, Andrew C. Little, Milan R. Savani, Johanna Ramos, Tina Gao, Stephen A. Sastra, Carmine F. Palermo, Michael A. Badgley, Li Zhang, John M. Asara, Samuel K. McBrayer, Marina Pasca di Magliano, Howard C. Crawford, Yatrik M. Shah, Kenneth P. Olive, Costas A. Lyssiotis. GOT1 inhibition promotes pancreatic cancer cell death by ferroptosis. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-24859-2