《Nature》你吃的所有药物都被你的肠道细菌吃掉了！？

你吃的所有药物都被肠道细菌吃掉了？难怪有些疾病很难治疗。。。

　　

该研究发现，某些类型的肠道细菌可以积累和消耗药物，从而改变细菌的功能，并可能降低药物的效力。这可能直接改变药物的疗效，也可能间接改变细菌的功能和组成，破坏肠道菌群的平衡，这可能与副作用有关。

 

肠道菌群是人体不可分割的一部分。数万亿的细菌生活在我们的肠道中，对我们的健康起着重要的作用。它们影响人们的体重、消化能力、抗感染能力和自身免疫性疾病的风险。它甚至可以控制身体对癌症治疗药物的反应。我们对肠道菌群对药物的影响知之甚少。

 

2021年9月8日，英国剑桥大学医学研究理事会(MRC)毒理学小组和德国欧洲分子生物学实验室(EMBL)的研究人员在世界顶级医学杂志《Nature》上发表了题为《Bioaccumulation of therapeutic drugs by human gut bacteria》的文章。

 

该研究发现，某些类型的肠道细菌可以积累和消耗药物，从而改变细菌的功能，并可能降低药物的效力。这可能直接改变药物的疗效，也可能间接改变细菌的功能和组成，破坏肠道菌群的平衡，这可能与副作用有关。

 

 

在这项研究中，研究人员培养了25种常见的肠道细菌，并研究了它们如何与15种口服药物相互作用。这些药物被选择来代表一系列不同类型的普通药物。

 

研究人员在15种药物和25种细菌的组合下共进行了375次细菌药物测试。

 

研究发现，细菌和正在研究的药物之间有70种相互作用，其中29种是新发现。

 

尽管早期研究表明细菌可以化学修饰药物，但当研究人员进一步分析这些相互作用时，他们惊讶地发现，在这29种新的相互作用中，有17种属于药物积累。这些药物没有经过修饰。在细菌聚集的情况下。

 

肠道菌群积累药

 

研究人员说，到目前为止，生物转化被认为是细菌影响药物可用性的主要方式。令人惊讶的是，我们看到的大多数细菌和药物之间的新相互作用都是在细菌中积累的药物。

 

具体来说，已经发现一些抗抑郁药物或治疗糖尿病的药物会在细菌中积累。对于孟鲁司特(哮喘药)和罗氟司特(慢性阻塞性肺病)，它在一些细菌中积累，但在另一些细菌中会被细菌修饰。

 

为了详细了解生物积累的分子基础，研究人员仔细研究了广泛使用的抗抑郁药度洛西汀。研究发现，该药物不仅在某些类型的细菌中积累，而且改变这些细菌分泌的代谢物，破坏肠道菌群平衡。

 

度洛西汀的生物积累改变了植物区系组成和宿主反应

 

最后，研究人员利用线虫模型发现，生物积累细菌可以吸收足够的特定药物分子，从而改变药物的治疗效果。与生长在没有积累度洛西汀的细菌中的线虫相比，这些线虫暴露于度洛西汀后的行为发生了变化。

 

研究人员强调，这项研究仍处于早期阶段。尽管我们正在更多地了解肠道细菌与治疗药物的相互作用，但这些相互作用的复杂性使广泛的临床转化极具挑战性。每个人的微生物群的独特组成可能意味着细菌和药物的相互作用因人而异。

 

下一步，研究人员将推进这一基础分子研究，并研究个体肠道细菌与个体对药物(如抗抑郁药)的不同反应之间的关系。希望通过根据微生物组的组成来表征人们的反应，促进个性化药物治疗。

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