Nature子刊：消灭HIV感染细胞的“kick and kill”策略

在一项使用小鼠的研究中，一组研究人员改进了他们在2017年开发的一种方法，该方法旨在杀死HIV感染的细胞。这一进展可能使科学家们更进一步，能够减少甚至消除依赖救命药物来防止病毒繁殖和疾病蔓延的感染者身上的病毒数量。

　　

该策略发表在同行评议的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上，乔斯林·金(Jocelyn Kim)博士说，该策略利用免疫系统自然产生的细胞杀死隐藏在体内的受感染细胞，并有可能将它们根除。他是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院传染病系的医学助理教授。

这项研究的主要作者Kim说:“这些发现证明了一种可能消除体内艾滋病毒的治疗策略的概念，这是一项多年来几乎无法克服的任务。”“这项研究为未来可能的艾滋病治疗打开了一个新的范例。”

联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据显示，目前全世界有3800万人感染了艾滋病毒，自艾滋病毒开始传播以来的几十年里，估计已有3600万人死于与艾滋病毒相关的疾病。

携带艾滋病毒的人服用抗逆转录病毒药物来控制病毒。但是HIV病毒有能力通过潜伏在CD4+ T细胞中来躲避抗逆转录病毒药物，CD4+ T细胞会向另一种T细胞发出信号，CD8细胞会摧毁HIV感染的细胞。当艾滋病毒感染者停止治疗时，病毒就会从这些宿主中出现，并在体内复制，削弱免疫系统，增加可能导致疾病或死亡的机会性感染或癌症的可能性。

加州大学洛杉矶分校领导的这项研究继续研究一种名为“踢杀”的策略，许多科学家在2017年的一篇论文中首次描述了这种策略。这种方法诱使休眠的病毒在被感染的细胞中暴露出来，这样它就可以被锁定并杀死。在早期的研究中，研究人员给免疫系统被改造成模仿人类免疫系统的小鼠服用抗逆转录病毒药物，然后感染了艾滋病病毒。然后，他们使用一种由斯坦福大学开发的合成化合物SUW133来激活小鼠体内处于休眠状态的HIV病毒。多达25%的以前处于休眠状态的细胞开始表达HIV病毒后在24小时内死亡。

但需要一种更有效的方法来杀死这些细胞。

在这项新的研究中，当小鼠接受抗逆转录病毒药物治疗时，研究人员使用SUW133将感染艾滋病毒的细胞从隐藏的地方冲出来。然后，他们将健康的自然杀伤细胞注射到小鼠的血液中，以杀死被感染的细胞。SUW133和健康的自然杀伤免疫细胞的结合完全清除了40%的HIV感染小鼠体内的HIV病毒。

研究人员还分析了小鼠的脾脏——因为脾脏含有免疫细胞，是寻找潜伏的艾滋病病毒感染细胞的好地方——并没有在那里发现病毒，这表明携带艾滋病病毒的细胞被清除了。此外，联合治疗的效果优于单独使用潜伏期逆转剂或单独使用自然杀伤细胞。

Kim说，研究人员的下一个目标是进一步完善他们在未来实验中测试的100%小鼠身上消除艾滋病毒的方法。她说:“我们还将把这项研究推向非人类灵长类动物的临床前研究，最终目标是在人类身上测试同样的方法。”

Journal Reference:

1. Jocelyn T. Kim, Tian-Hao Zhang, Camille Carmona, Bryanna Lee, Christopher S. Seet, Matthew Kostelny, Nisarg Shah, Hongying Chen, Kylie Farrell, Mohamed S. A. Soliman, Melanie Dimapasoc, Michelle Sinani, Kenia Yazmin Reyna Blanco, David Bojorquez, Hong Jiang, Yuan Shi, Yushen Du, Natalia L. Komarova, Dominik Wodarz, Paul A. Wender, Matthew D. Marsden, Ren Sun, Jerome A. Zack. Latency reversal plus natural killer cells diminish HIV reservoir in vivo. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-27647-0