用于自身免疫性疾病的抗炎药的“脱靶”代谢效应

一项新的大规模综述发现，旨在更好地调节脂质（脂肪）代谢的自身免疫性风湿病（AIRDs）新疗法可以显著减少传统疗法造成的有害副作用。

　　

AIRDs影响着全球数百万人，包括风湿性关节炎、红斑狼疮和Sjgren综合症——这些疾病的发病率都很高。当免疫系统错误地攻击和破坏自身组织时，它们就会发生，尽管其发病机制(触发机制)仍不清楚，提供靶向治疗策略也很有挑战性。

因此，目前针对aird的治疗主要是为了抑制症状(炎症)，但这是“低目标”，这意味着药物也可能有意想不到的副作用。在这方面，AIRDs药物常常引起细胞代谢(如脂质代谢)和功能的改变，使患者患心血管疾病(CVD)等合并症的风险更大。

首席作者乔治·罗宾逊博士(伦敦大学学院医学学部风湿病研究中心)说:“虽然风湿病的发病机制还不清楚，但最近的一些研究表明，细胞代谢可能在触发或恶化风湿病的发病或影响方面发挥了重要作用。”

“因此，在这篇综述中，我们试图了解传统和新兴疗法对aird患者脂质代谢的影响。”

在这项研究中,发表在《临床研究杂志》上,研究人员进行了200多项研究的文献回顾,评估和解释什么是已知的关于目标/不相干的(不良)影响和当前AIRD疗法对脂质代谢的作用机制,免疫细胞功能和心血管疾病的风险。

Robinson博士解释说:“我们的研究发现，目前的AIRD疗法可以改善或恶化脂质代谢，而这两种改变都可能导致炎症和增加心血管疾病的风险。”

“许多传统药物也需要细胞代谢才能转化为有益治疗的产品;然而，药物代谢往往涉及毒性副产品的额外形成，而药物代谢率可能不同的患者。”

该综述指出，使用最佳的免疫抑制治疗组合更好地控制炎症，可能会改善aird的代谢/脂质谱。

然而，它也揭示了许多研究表明，降脂药物(如他汀类药物)不足以降低某些aird患者的心血管疾病风险，可能是因为它们不能完全恢复抗炎特性

Robinson博士补充道:“目前用于治疗aird的治疗方法的不良脱靶不良反应为针对脂质代谢的最佳联合治疗提供了机会，这可以减少患者的免疫并发症和潜在的心血管疾病风险增加。”

“新的治疗技术和研究也强调了替代代谢途径，这些途径可以更明确地靶向减少炎症，但也可以防止传统抗炎疗法的不良脱靶代谢后果。”

Journal Reference:

1. George Robinson, Ines Pineda-Torra, Coziana Ciurtin, Elizabeth C. Jury. Lipid metabolism in autoimmune rheumatic disease: implications for modern and conventional therapies. Journal of Clinical Investigation, 2022; 132 (2) DOI: 10.1172/JCI148552