增强T细胞可提高胶质母细胞瘤小鼠的存活率

一项新的研究表明，一种名为白细胞介素7（IL-7）的免疫增强蛋白与放射治疗相结合可以提高胶质母细胞瘤小鼠的生存率。这项在小鼠身上的研究表明，有望进行一项1/2期临床试验，研究胶质母细胞瘤患者体内的长效型IL-7。

　　

但是，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的一项新研究表明，用一种名为白介素7 (IL-7)的免疫促进蛋白进行治疗，再加上放射治疗，可以提高患有胶质母细胞瘤的小鼠的存活率。新的小鼠研究表明，IL-7增加了肿瘤和其他免疫器官中T细胞的数量。这样的免疫细胞可以攻击癌细胞，提高存活率。

研究结果发表在1月14日美国癌症研究协会的《临床癌症研究》杂志上。

在小鼠身上进行的这项研究表明，巴恩斯犹太医院(Barnes-Jewish Hospital)的Siteman癌症中心(Siteman Cancer Center)和圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)正在进行一项1/2期临床试验，该试验正在研究一种IL-7在胶质母细胞瘤患者中的长效类型。

放疗和化疗是包括胶质母细胞瘤在内的各种癌症的标准治疗方法。尽管这些疗法对癌症有益，但也会损害患者的T细胞，即淋巴细胞，它对对抗感染很重要。许多胶质母细胞瘤患者的T细胞水平较低。患有慢性淋巴细胞计数过低的胶质母细胞瘤患者的生存时间不如T细胞数量较多的患者长。

“此前，美国脑瘤协会的一项多中心研究显示，T细胞数量低的患者比正常患者的生存期短6个月，”华盛顿大学医学院和Siteman脑瘤中心的研究负责人Jian L. Campian博士说。“我们知道，患有低淋巴细胞的胶质母细胞瘤患者的IL-7水平也很低，IL-7是一种支持T细胞的生长因子。正常情况下，低T细胞的人应该有高水平的IL-7。我们想知道给患者注射IL-7是否能增加T细胞的数量，并在这个过程中对生存产生积极影响。”

研究人员发现，患有胶质母细胞瘤的小鼠，用化疗、放疗和IL-7联合治疗，比只接受化疗和放疗的小鼠活得更长。平均而言，未接受治疗的对照组小鼠在肿瘤植入后存活了约20天。只接受IL-7的小鼠活了大约30天，而只接受辐射的小鼠活了大约35到40天。接受辐射和IL-7联合治疗的小鼠至少活了40天，许多小鼠活到了90天。存活时间最长的是接受化疗、放疗和IL-7三联疗法的小鼠，其中大多数小鼠至少存活了45天，许多小鼠存活到90天。

“很难知道这些在小鼠身上增加的存活率如何转化到人身上，”医学副教授、资深作者米兰·切达(Milan Chheda)说。“如果这些小鼠通过添加IL-7至少存活了3个月，我们希望看到IL-7治疗的患者有一些改善。作为比较的基础，用于胶质母细胞瘤的化疗被称为替莫唑胺，它最初被批准是因为它将患者的平均生存期提高了两个多月。”

研究人员发现，除了增加肿瘤和肿瘤环境中的T细胞数量外，IL-7治疗还增加了血液和免疫器官中的T细胞，包括胸腺、脾脏和淋巴结。这种疗法还减少了T调节细胞，这种细胞被认为在脑瘤的微环境中抑制免疫系统。

放射肿瘤学副教授、资深作者Dinesh Thotala博士说:“我们被在小鼠身上看到的结果所鼓舞。”“我们也看到了IL-7可以被考虑作为替莫唑胺的替代品的证据，特别是在近70%的对这种化疗反应不佳的肿瘤患者中。”

研究人员解释说，目前的免疫疗法称为免疫检查点抑制剂，其作用是解除已经存在的免疫细胞的刹车。既然如此多的胶质母细胞瘤患者已经耗尽了T细胞的数量，免疫检查点抑制剂没有被证明是有效的就不足为奇了。

“如果我们能够通过使用IL-7来增加T细胞的数量，我们想要知道添加免疫检查点抑制剂是否会增加T细胞对抗癌细胞的活性，”在Siteman癌症中心治疗病人的Chheda说。

目前在梅奥诊所工作的坎皮安说，研究人员计划在华盛顿大学和梅奥诊所的胶质母细胞瘤患者中开展一项后续研究，以确定免疫检查点抑制剂与长效IL-7联合使用是否能提高存活率。

这项工作得到了NeoImmuneTech Inc.的支持;肿瘤启动基金处、放射肿瘤启动基金处;美国国立卫生研究院(NIH)国家神经疾病和中风研究所，批准号:R01 NS117149;Alvin J. Siteman癌症研究基金;以及Alvin J. Siteman癌症中心Siteman投资项目，由Barnes-Jewish医院基金会和Barnard信托基金提供资金。

Campian和Chheda报告了NeoImmuneTech的拨款和其他支持。

Journal Reference:

1. Jian L. Campian, Subhajit Ghosh, Vaishali Kapoor, Ran Yan, Sukrutha Thotala, Arijita Jash, Tong Hu, Anita Mahadevan, Kasem Rifai, Logan Page, Byung Ha Lee, Sara Ferrando-Martinez, Alexandra A. Wolfarth, Se Hwan Yang, Dennis Hallahan, Milan G. Chheda, Dinesh Thotala. Long-acting recombinant human interleukin-7, NT-I7, increases cytotoxic CD8  T cells and enhances survival in mouse glioma models. Clinical Cancer Research, 2022; clincanres.0947.2021 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0947