科学家发现了线粒体和胰腺癌风险之间的联系

在《公共科学图书馆·综合》上发表的一篇研究论文中，Wistar研究所的Dario C. Altieri医学博士与国内外合作者一起，区分了一种特定的基因特征，表明肿瘤中线粒体重编程与患者预后不良相关。

　　

   

   

图片:Wistar研究所总裁兼首席执行官Dario Altieri博士      

线粒体是人类细胞中产生能量的关键成分，在癌细胞代谢中起着重要作用。在PLOS ONE上发表的一篇研究论文中，Dario C. Altieri医学博士与国内和国际合作者一起，区分了一种特定的基因签名，表明肿瘤中与患者预后不良相关的线粒体重编程。

“据我们所知，这是首次发现线粒体功能障碍的基因特征与侵袭性癌症亚型、治疗耐药性以及不幸的低患者生存率有关。虽然我们的工作主要集中在线粒体蛋白质上Mic60在这种反应中，我们知道功能失调的线粒体通常是在肿瘤生长过程中产生的，这表明这是癌症的一个普遍特征。”

这篇论文源于过去研究蛋白质的作用Mic60在肿瘤细胞增殖，运动和转移。Mic60，也被称为mitofilin或内膜线粒体蛋白(imt)，是一种对线粒体结构至关重要的关键蛋白质，因此对线粒体功能和肿瘤代谢有下游影响。

“在最初的发现后，对强关联的Mic60在癌症组织的低水平中，我们很好奇我们是否能识别出一小部分 Mic60下游基因的特定功能和如果Mic60-低基因面板特征具有临床相关性——即，如果它与生存率、癌症亚型、治疗反应等临床数据相关——我们做到了。”

有了这些知识，这个团队——与来自加拿大、意大利和美国各地的合作者一起——分析了三个独立的胰腺导管腺癌(PDAC)患者队列的肿瘤细胞。他们发现一个11基因Mic60-低信号与侵袭性疾病、局部炎症、治疗失败和缩短生存期相关——最终证明了蛋白质的临床相关性。因此,Mic60-low基因标记可以作为一种简单的工具或生物标记来估计PDAC和潜在的其他类型癌症的癌症风险，包括胶质母细胞瘤。

“基因特征可以用来洞察特定的肿瘤质量，”Kossenkov解释说。“如果广泛开发、测试和验证，这[Mic60-低基因特征]可以成为一种潜在的简单的服务点分子工具，用于胰腺癌预后或患者风险分层和治疗反应预测。”

而这种新型的广泛适用性 Mic60-低基因标记当然需要在更大的患者群体中进一步确认，我们希望这种简单、容易实施的分子工具将有助于临床对严重和进展性疾病风险较高的患者进行分层。”

关于未来的研究方向，Kossenkov建议，研究包含广泛临床信息的更广泛的数据集，不仅限于胰腺癌，还包括其他恶性肿瘤，有助于证明11基因的适用性 Mic60-低签名在估计癌症风险。

文章标题

促进Mitochondrial fitness and cancer risk