新型基因编辑疗法为甲状腺素淀粉样心肌病患者带来希望

在一项临床试验中，单次静脉输注NTLA-2001(一种基于CRISPR/Cas9的新型基因编辑疗法)，显著降低了ATTR淀粉样心肌病患者的转甲状腺素蛋白异常水平。ATTR淀粉样心肌病是心衰的一种进行性致命性原因。循环中的TTR蛋白在心脏中积累并导致进行性心肌病，28天后，所有患者的TTR蛋白迅速而大幅度地减少了90%以上。基因编辑治疗通常耐受性良好，大多数不良事件是轻微的。

　　

根据今天在美国心脏协会2022年科学会议上发表的最新研究，单次静脉输注NTLA-2001，一种基于CRISPR/ cas9的新型基因编辑疗法，可显著降低ATTR淀粉样心肌病患者的循环转甲状腺素(TTR)蛋白水平，ATTR淀粉样心肌病是一种进行性和致命的心衰原因。会议于2022年11月5日至7日在芝加哥举行，并通过网络进行，是心血管科学最新科学进展、研究和循证临床实践更新的一次重要全球交流。

转甲状腺素是一种由肝脏产生的蛋白质，它将视黄醇(也称为维生素a)和甲状腺激素甲状腺素运输到全身循环中。转甲状腺素淀粉样变(ATTR)是由包括心脏在内的器官中错误折叠的转甲状腺素蛋白组成的纤维积累引起的。纤维破坏正常的器官功能，导致渐进性器官衰竭。

“尽管TTR蛋白稳定剂可作为ATTR淀粉样变患者的治疗选择，但它仍然是一种渐进的、普遍致命的疾病，”英国伦敦大学学院淀粉样变中心的教授、该研究的主要作者Julian D. Gillmore医学博士说，“最近，研究靶向mRNA的基因沉默剂治疗的临床试验发现，降低TTR蛋白水平对心脏有益。”

研究人员评估了NTLA-2001的安全性、耐受性和有效性，该药物精确地消除了ATTR淀粉样心肌病患者肝脏中的TTR基因。单次静脉注射ntara -2001的目的是尽量减少异常TTR蛋白的产生。

该研究包括12名ATTR淀粉样变患者和需要治疗的不同程度心力衰竭患者。患者接受单次ntara -2001输注。研究开始时测量了血流中TTR蛋白的浓度水平，并在单次静脉注射NTLA-2001剂量后每隔2个月、4个月和6个月进行测量。

结果发现，在单次静脉注射NTLA-2001后28天，所有患者的循环血清TTR蛋白都迅速而深刻地减少了至少90%。这些益处持续到接受治疗性输液后4到6个月进行的最后一次研究访问。此外，ntara -2001的耐受性普遍良好(意味着只有一个严重的不良事件得到了解决)，而且大多数不良事件，如输液相关反应，都是轻微的。

Gillmore说，该研究解释的主要局限性在于，它是一项在ATTR淀粉样心肌病患者中进行的原始的1期剂量递增研究。

“这是首次在体内或体内进行基因编辑的人体试验，我们的研究证明，在人体中进行基因编辑是可能的，短期内也是安全的。我们对患者血清TTR蛋白水平的显著和持续下降印象深刻，”Gillmore说。“这些结果表明，静脉NTLA-2001是一种潜在的新的治疗选择，可能阻止ATTR淀粉样心肌病患者的疾病进展，甚至带来改善。然而，还需要进一步的研究来确定NTLA-2001的长期安全性，并继续监测和评估TTR水平显著降低对患者临床结果的潜在影响。”

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