SMART研究人员发现了一种独特的溶蛋白，能够杀死致命的耐多药细菌

我们很高兴与新加坡-麻省理工学院研究和技术联盟(SMART)的抗微生物药物耐药性跨学科研究小组(IRG)的研究人员分享，麻省理工学院在新加坡的研究企业，以及南洋理工大学的合作者，已经发现了一种独特的溶菌素Abp013，它有可能杀死两种最致命的耐多药细菌。随着每年死于细菌感染的人越来越多，特别是由于对抗生素的耐药性越来越强，迫切需要开发新的杀菌剂替代品。根据SMART AMR的发现，Abp013有能力快速和直接针对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌，这两种细菌会导致许多危及生命的感染，如肺炎和脑膜炎。这一发现为开发拯救生命的感染药物铺平了道路，因为对这些感染没有抗生素有效，可用的治疗方案也有限。该研究团队的论文题为“新型噬菌体Lysin Abp013对抗鲍曼不动杆菌”，已发表在同行评议、开放获取的期刊《抗生素》上。我们相信你们的读者会对这一消息非常感兴趣。欲了解更多信息，请参阅附件和附件下面的新闻稿。如果您有任何问题，请与我们联系。谢谢你！

　　

• 溶菌素是由噬菌体产生的酶，已经显示出作为抗生素的替代品的潜力，特别是针对耐药细菌

• Abp013的发现将帮助研究人员设计具有更好抗菌效力的溶蛋白，特别是对耐多药细菌

• 随着肺炎和脑膜炎等细菌感染由于对抗生素的耐药性日益增强而每年夺去更多的生命，开发新型的杀菌剂替代品至关重要

新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟(SMART)的抗微生物药物耐药性跨学科研究小组(IRG)的研究人员与南洋理工大学的合作者一起，已经确定了一种新的噬菌体裂解素——Abp013，它可以作为一种替代抗菌剂，用于对抗两种最致命的细菌:鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌。这项研究得到了新加坡国家研究基金会(NRF)的Intra-CREATE合作种子基金的支持。

溶菌素——噬菌体产生的酶——作为一种新型抗菌剂显示出巨大的潜力，因为它们的特性使它们能够快速和直接地攻击细菌细胞壁的关键结构成分，并在此过程中降低细菌产生耐药性的能力。

在过去几十年里，抗生素的不适当和广泛使用导致了抗菌素耐药性的出现——这是一种细菌菌株发展出对旨在杀死它们的药物产生耐药性的机制的现象。仅在2019年，估计就有495万人死于与抗菌素耐药性相关或可归因于抗菌素耐药性的感染。这一本已紧迫的问题，再加上COVID-19大流行期间抗生素的广泛使用，进一步加剧了这一问题，突出表明迫切需要新的治疗药物，因为细菌难以产生耐药性。

“抗菌素耐药性仍然是对人类日益增长的威胁，每年死于超级细菌感染的人数都在增加。新型杀菌剂的开发至关重要，而溶菌素在治疗致命的慢性伤口和肺部感染方面已经显示出很大的希望，因为没有抗生素有效，而且现有的治疗方案有限。”记录这一发现的论文的第一作者Joash Chu说，他在进行这项研究时曾是SMART的研究员。

溶菌素在对抗革兰氏阳性细菌方面非常有效——革兰氏阳性细菌没有外脂膜，因此很容易被溶菌素杀死。相反，在革兰氏阴性菌中，外膜的存在阻碍了许多溶菌素有效地杀死细菌。因此，新型溶菌素Abp013的发现对于推进耐多药革兰氏阴性菌的治疗方法至关重要。

在医学杂志《抗生素》上发表的一篇题为“新型噬菌体Lysin Abp013对抗鲍曼不动杆菌”的论文中，SMART AMR团队揭示了他们在Abp013有效获取和杀死各种细菌菌株的能力方面的发现。研究表明，Abp013对多种鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好的渗透性和杀灭活性，即使在典型溶蛋白无效的复杂环境中也是如此。

鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是导致多种潜在威胁生命的感染的超级细菌，如肺炎和脑膜炎，特别是在患病和免疫功能低下的人群中。不幸的是，随着这些细菌对抗生素的耐药性越来越强，它们中的许多菌株都很难治疗。通常情况下，为了治疗不动杆菌感染，医疗保健提供者必须送一个样本进行实验室检测，以确定哪些抗生素对对抗这种细菌有效。因此，Abp013及其独特的细菌靶向特性的重要发现，可能会推动更快、更有效地靶向这些细菌的药物的开发。

Abp013是发现的第一个表现出宿主选择性的革兰氏阴性lysin。在Abp013被发现之前，除铜绿假单胞菌外，没有其他能够靶向鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的溶菌素。了解这种选择性背后的机制将有助于指导只针对致病菌定制的溶解素变体的开发，以更精确地治疗细菌感染，”SMART AMR的首席研究科学家、论文的共同通信作者Goh Boon Chong博士说。

今后，研究人员将进一步研究这种新型赖氨酸的晶体结构，并了解其独特的潜在机制。这将打开与其他溶菌素或抗菌成分交换或合并溶菌素成分的可能性，以激发具有更强效力的革兰氏阴性溶菌素的工程，并导致可以抵抗耐药性的替代治疗药物的开发。

SMART AMR一直在开发使用溶菌素的细菌定制靶向方法，这些努力得到了SMART创新中心的早期支持。新加坡国家研究基金会(NRF)的Intra-CREATE合作种子基金鼓励和促进在新加坡的CREATE伙伴机构之间的合作，以实现合作研究工作的更大影响。