又一例艾滋病患者“治愈”!CCR5突变造血干细胞移植带来希望之光!

【字体: 时间:2022年07月29日 来源:生物通

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  国际艾滋病大会预备会议中,美国希望之城医学中心的研究人员报告,一位66岁的男性艾滋病患者接受带CCR5突变的造血干细胞移植后已获得长期缓解,无需服用抗病毒药物。

  

这名接受白血病治疗的患者是世界上第四位艾滋病病毒长期缓解的患者,也是年龄最大的患者,他接受了来自一名带有罕见基因突变的捐赠者的干细胞移植。

这名66岁男子在1988年被诊断患有艾滋病毒,接受抗逆转录病毒药物长达30年以控制艾滋病,大约3年半前因急性髓系白血病(AML)——这是一种在老年HIV患者中较为常见的白血病,骨髓中不成熟细胞异常增殖抑制了正常的造血功能,干细胞移植是常用的治疗方法——他接受了一名非亲属的捐赠者的干细胞移植。科学家们特意选择了一位携带罕见的纯合CCR5 delta 32基因突变的捐赠者。接受移植后他停止了抗逆转录病毒疗法(ART), 艾滋病毒症状得以缓解。

这名男子感染艾滋病病毒长达31年,在2019年初接受移植手术时,他已经63岁了,他是之前三名感染艾滋病病毒的患者中感染时间最长的,也是接受移植手术并在两种情况下都得到缓解的年龄最大的艾滋病和血癌患者。病人还能接受较低强度的移植前化疗方案,这是希望之城(City of Hope)和其他移植项目为年龄较大、身体欠佳的病人在移植前开发的方案。这种疗法使得同种异体移植——来自供体细胞的移植——成为可能,从而使这些患者的癌症缓解。虽然仍然有效,但老年患者的耐受性更好,从而减少了移植相关并发症的可能性。

捐赠干细胞的志愿者携带有一种罕见的基因突变,即纯合子CCR5 delta 32突变,这种突变使CCR5不表达因而阻断了HIV病毒进入细胞的途径。CCR5是CD4+免疫细胞上的一个受体,HIV利用这个受体进入并攻击免疫系统。但是CCR5突变阻断了这一途径,从而阻止了艾滋病病毒的复制。

准备移植

在希望之城血液学家、白血病学部助理教授Ahmed Aribi医生的照顾下,病人接受了三种不同的治疗,在接受移植之前,他的病情得到了缓解。大多数患者在一次治疗后达到缓解。缓解是必要的,因为移植是一个密集的过程,可能会导致严重的并发症。移植后病人没有经历严重的医疗问题。

Aribi说:“这名患者急性髓系白血病复发的风险很高,这使得他的病情缓解更加引人注目,也凸显了希望之城在治疗急性髓系白血病和其他血癌的复杂病例方面提供了出色的护理。”

自从移植康复以来,这位“希望之城”的病人体内没有检测到艾滋病毒复制,无论是在血液或组织样本中。在机构审查委员会批准后,他于2021年3月停止服用抗逆转录病毒药物,并被密切监测是否出现反弹病毒。他本可以更早地停止治疗,但他想等到接种了COVID-19疫苗。停药17个月以来,他的体内都没有在出现HIV复制的迹象。希望之城正在继续对这名患者进行持续监测,如果能保持不变,将在未来某个时间宣布其治愈。

一个“令人难以置信”的结果

“我们很自豪能帮助患者达到艾滋病和白血病双重缓解,”希望之城总裁兼首席执行官Robert Stone和Helen and Morgan Chu说。

“我们很高兴地告诉他,他的艾滋病病毒得到了缓解,他不再需要接受已经坚持了30多年的抗逆转录病毒治疗。”他看到他的许多朋友在艾滋病早期死于这种疾病,1988年他被诊断出患有艾滋病毒时,他面临着如此多的耻辱。但现在,他可以庆祝这个医学里程碑了。我们没有发现他体内有艾滋病毒复制的证据。”

病人结果的影响是“深远的”

“因为这位病人是四名病人中接受干细胞移植的年龄最大的,在接受移植之前,他感染艾滋病毒的寿命最长,接受的免疫抑制治疗强度最低。我们现在有证据表明,如果为患有血癌的艾滋病毒患者找到合适的干细胞供体,我们可以使用更新的、强度较小的化疗方案,试图达到双重缓解。这可能会为老年艾滋病患者和血癌患者带来全新的机会。”

希望之城在2022年艾滋病大会上展示的研究为艾滋病毒和血癌患者带来了不可思议的希望。由于抗逆转录病毒疗法的进步,艾滋病毒感染者的寿命持续延长,而且许多人面临罹患其他疾病的风险,特别是在老年人中更常见的血癌,以及在艾滋病毒感染者中也更常见的疾病。因此,这类研究尤为重要。

“1988年,当我被诊断出患有艾滋病时,和很多人一样,我认为这是死刑判决,”这位不愿透露姓名的男子说。“我从没想过我能活着看到自己不再感染艾滋病的那一天。希望之城让这一切成为可能,我非常感激。”


 

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