抗肥胖药物“利拉鲁肽”对大脑意想不到的好处

马克斯普朗克研究所(Max Planck Institute)的研究人员发现，以胰岛素敏感性降低为特征的肥胖会损害大脑的联想学习能力。然而，单剂量的抗肥胖药物利拉鲁肽恢复了这种能力，使肥胖和正常体重的参与者的大脑活动保持平衡。

　　

利拉鲁肽增强肥胖患者的脑功能。

为了控制我们的行为，我们的大脑需要在不同的刺激之间建立联系。例如，它学会将一个看似无害的视觉线索与潜在的结果联系起来(比如一个烧红的电炉表明有烧伤手的风险)。这个过程帮助我们的大脑理解与某些刺激相互作用的后果。

联想学习是形成神经联系的基础，并赋予刺激以动力。它基本上是由一个叫做多巴胺能中脑的大脑区域控制的。这个区域有许多接收身体信号分子的受体，比如胰岛素，因此可以使我们的行为适应身体的生理需要。

但是当身体的胰岛素敏感性因肥胖而降低时会发生什么呢?这会改变我们的大脑活动，我们学习联想的能力，从而改变我们的行为吗?马克斯普朗克代谢研究所(Max Planck Institute for Metabolism Research)的研究人员现在已经测量了正常体重参与者(胰岛素敏感性高，30名志愿者)和肥胖参与者(胰岛素敏感性低，24名志愿者)的联想学习效果，以及这种学习过程是否受到抗肥胖药物利拉鲁肽的影响。

胰岛素敏感性低会降低大脑将感官刺激联系起来的能力。

晚上，他们给参与者注射利拉鲁肽或安慰剂。利拉鲁肽是一种所谓的GLP-1激动剂，它能激活体内的GLP-1受体，刺激胰岛素分泌，产生饱腹感。它通常用于治疗肥胖和2型糖尿病，每天服用一次。

第二天早上，研究人员给受试者分配了一项学习任务，以衡量联想学习的效果。他们发现，与正常体重的参与者相比，肥胖参与者将感官刺激联系起来的能力不那么明显，而且编码这种学习行为的大脑区域的活动也减少了。

在服用一剂利拉鲁肽后，肥胖的参与者不再表现出这些损伤，并且在正常体重和肥胖的参与者之间没有看到大脑活动的差异。换句话说，这种药物使大脑活动恢复到正常体重的状态。

“这些发现具有根本性的重要性。我们在这里表明，联想学习等基本行为不仅取决于外部环境条件，还取决于身体的代谢状态。所以，一个人是否超重也决定了大脑如何学会将感官信号联系起来，以及产生什么样的动机。研究负责人、马克斯·普朗克代谢研究所的马克·蒂特格迈耶说:“因此，我们在肥胖患者身上实现的药物正常化，与研究表明这些药物能恢复正常的饱腹感，使人们吃得更少，从而减肥的研究相吻合。”

“虽然现有的药物对肥胖患者的大脑活动有积极作用，这令人鼓舞，但令人担忧的是，即使在没有其他疾病的肥胖年轻人中，大脑表现也会发生变化。”肥胖预防应该在未来的医疗保健系统中发挥更大的作用。与肥胖及相关并发症的初级预防相比，终身用药是不太受欢迎的选择，”该研究的第一作者、科隆大学医院的医生Ruth Hanssen说。

参考文献:

Liraglutide restores impaired associative learning in individuals with obesity