利用DNA甲基化和生活方式数据估计胃癌风险

胃粘膜DNA甲基化异常是胃癌的重要生物标志物。虽然暴露于幽门螺杆菌等病原体会加剧这种异常的DNA甲基化，但尚不清楚这些是否是未来肿瘤发展或胃肿瘤的直接指示。来自日本和新加坡的科学家发现，将DNA甲基化数据与患者的生活方式和临床数据相结合，可以改善预测胃肿瘤的风险分层。胃粘膜DNA甲基化异常是胃癌的重要生物标志物。

　　

胃癌是全球癌症相关死亡的第四大原因。各种环境和生活方式相关的因素，如吸烟和饮酒，已知会增加患胃癌的风险。此外，幽门螺杆菌(一种在胃中发现的细菌)的感染是另一个发病的主要危险因素。幽门螺杆菌感染可引起炎症并加剧胃粘膜DNA甲基化异常。由于幽门螺杆菌感染引起的异常DNA甲基化可在胃癌发病前几年在胃粘膜积累。已知肿瘤抑制基因启动子区域的DNA甲基化会导致这些基因沉默并最终在组织中致癌。然而，幽门螺杆菌感染引起的DNA甲基化是否可以作为未来胃癌的标志物，还有待证实。此外，关于DNA甲基化和生活方式因素之间的相互作用如何影响胃癌的发展，尚无报道。 

由日本千叶大学的Atsushi Kaneda教授、杜克大学-新加坡国立大学医学院癌症与干细胞生物学研究项目高级副院长兼教授Patrick Tan教授、新加坡国立大学永卢林医学院医学系医学与卫生政策教授kay Guan Yeoh教授领导的国际研究团队，最近证明了DNA甲基化和生活方式因素如何相互作用并影响胃肿瘤发展的风险，也称为胃瘤变(GN)。这项研究还涉及了臼井元树博士和来自日本和新加坡以下机构的其他研究人员:千叶大学、东京大学、东京NTT医疗中心、东京理科大学(均在日本);杜克-新加坡国立大学医学院、永禄林医学院、新加坡国立大学、国立大学医院、陈笃生医院、新加坡总医院和樟宜总医院(均在新加坡)。

他们合作撰写的论文于2023年10月26日发表在《电子生物医学》杂志上。谈到他从事这项研究的动机，曾经是一名胃肠外科医生的金田博士说:“当然，治愈已经患上癌症的患者非常重要，但我相信，如果我们能在癌症发展之前控制癌症风险，那将会更有帮助。” 

该团队研究了临床因素与GN发展之间的关系。他们检查了从后来出现GN或在健康检查中没有出现GN的无症状受试者收集的胃粘膜活检样本。对从这些活检样本中提取的DNA进行甲基化分析，也对从GN组织中提取的DNA进行甲基化分析，以及从后来发生GN的患者身上提取的GN组织及其附近的粘膜。数据显示，GN形成前多年在胃粘膜高度积累的DNA甲基化与GN风险较高和发病时间较短相关。有趣的是，数据还显示，患者dna中的甲基化水平与幽门螺杆菌感染和吸烟饮酒的生活方式有关。 

虽然DNA甲基化被确定为一个独立的GN风险因素，但研究发现饮酒和吸烟会放大幽门螺杆菌引起的前致癌DNA甲基化改变。“不利的生活方式因素和DNA甲基化相结合，导致GN发展的风险要高得多，”Tan教授说。“最重要的是，当整合到我们的分析中时，这些信息准确地反映了GN的风险，并提供了根据患者风险量身定制管理的可能性，”Yeoh教授补充道。 

这项研究的发现可能对确保未来降低医疗成本有很大帮助。Kaneda博士很快注意到，在人群中对GN风险进行分层，为在早期实施适当的癌症预防策略打开了大门。此外，他希望研究结果能强调吸烟和饮酒等生活方式的选择如何影响长期健康。 

“我们预见到高风险人群可以尽早开始胃癌干预。这可以通过开发一种检测试剂盒来实现，该试剂盒可以识别诊断性DNA甲基化标记物，并提供精确的GN风险评估。