用设计重组酶精确切除HTLV-1原病毒

HTLV-1会引发侵袭性白血病或导致瘫痪的无法治愈的脊髓疾病:这种病毒经常被忽视，但与导致艾滋病的HIV病毒一样阴险，也属于逆转录病毒家族。来自德累斯顿工业大学、PROVIREX基因组编辑疗法公司和Friedrich-Alexander-Universit Erlangen-Nürnberg (FAU)的一组研究人员现在已经为一种潜在的治疗方法提供了初步的概念证明。

　　

HTLV-1会引发侵袭性白血病或导致瘫痪的无法治愈的脊髓疾病:这种病毒经常被忽视，但与导致艾滋病的HIV病毒一样阴险，也属于逆转录病毒家族。来自德累斯顿工业大学、PROVIREX基因组编辑疗法公司和Friedrich-Alexander-Universit?t Erlangen-Nürnberg (FAU)的一组研究人员现在已经为一种潜在的治疗方法提供了初步的概念证明。

他们的研究结果发表在《分子治疗》杂志上。

全世界大约有1000万到2000万人感染了HTLV-1病毒，其中90%以上的感染是通过性接触或母乳传播的。这种病毒在日本、澳大利亚中部、南美洲以及非洲和中东的部分地区尤为常见。

例如，为了控制病毒，日本被感染的母亲被建议减少母乳喂养或根本不母乳喂养，但这种方法会增加贫困地区非母乳喂养婴儿患其他有时危及生命的疾病的风险。

与艾滋病毒一样，该病毒属于逆转录病毒，而且属于致癌的致癌病毒。在传播后，它会秘密地将自己整合到感染者的细胞DNA中。它在那里潜伏数十年，通常不为人知，直到它导致高达10%的携带者患上严重疾病:成人t细胞白血病/淋巴瘤、HTVL-1相关的脊髓病和其他炎症性疾病都是由HTVL-1引起的。

该研究小组现在已经找到了一种控制HTLV-1病毒的方法:在特殊基因剪刀的帮助下，与众所周知的CRISPR-Cas9方法不同，这种基因剪刀基于一种叫做重组酶的酶，他们在实验室中成功地将病毒从受感染细胞的DNA中切割出来。在病毒尚未完全整合的细胞中，设计重组酶(RecHTLV)能够大量阻止感染。

在实验室中取得成功的方法现在需要更广泛的进一步研究，然后才能开发出治疗方法。但至少这一成功是遏制病毒的重要一步。

“我们相信，随着研究的进展，实验室创造的基因剪刀可以得到进一步的发展。我们已经在HI病毒的设计重组酶方面取得了持续改进——现在我们需要进一步使RecHTLV适应HTLV-1病毒，HTLV-1病毒也属于逆转录病毒，因此以非常相似的方式表现，”德累斯顿工业大学的Frank Buchholz教授解释说，他开发了这种形式的基因剪刀。

即使一个研究团队不能立即成功地实现完全治愈，也可以取得重大成功:“从我的角度来看，找到一种降低患者病毒载量的方法很重要。即使我们只成功地做到了这一点，它也会大大降低患者成为10%受影响的人的风险，这些人实际上患上了一种严重疾病，通过母乳传播的风险也会随着病毒载量的降低而降低。”

心理方面也不应被忽视:“即使知道被感染也会导致严重的心理压力，毕竟，病人一生都生活在可能爆发疾病的威胁中。”了解一种潜在的治疗方法可能会产生神奇的效果。

RecHTLV酶已经可以在实验室条件下生产出来。利用载体将其引入受感染细胞。在那里，它针对在病毒和人类DNA交界处发现的两个非常特定的、相同的病毒DNA序列。重组酶切断这些序列，从而逆转整合过程。用这种方法处理的细胞越多，机会就越大。

“我们认为目前的实验是一个成功和有希望的概念证明，我们意识到，在这方面还有很多工作要做，特别是因为必须考虑到病毒整合等环境。但这些早期的成功激励我们继续努力，直到HTLV-1得到控制。”

文章标题

Precise excision of HTLV-1 provirus with a designer-recombinase