研究首次表明，严重的心脏病可以逆转

　　

伦敦大学学院(UCL)和皇家自由医院(Royal free Hospital)的一个研究小组发现，三名因黏性有毒蛋白质积聚而导致心力衰竭的男子，在病情自动逆转后，现在症状消失了。

这种疾病是一种影响心脏的淀粉样变，是一种进行性疾病，迄今为止被认为是不可逆转的，有一半的患者在确诊后的四年内死亡。

这项新研究以信件的形式发表在《The New England Journal of Medicine》上，报告了三名年龄分别为68岁、76岁和82岁的男性，他们被诊断患有甲状腺转蛋白性心脏淀粉样变性，但后来康复了。他们自己的症状改善报告得到了客观评估的证实，包括心血管磁共振(CMR)扫描，显示心脏中淀粉样蛋白的积聚已经清除。

该研究的主要作者Marianna Fontana教授(伦敦大学学院医学部)说:“我们第一次看到，患有这种疾病的心脏可以变得更好。到目前为止，人们还不知道这一点，这提高了新疗法的可能性。”

研究人员还发现，有证据表明，这三名男性对淀粉样蛋白产生了特异性免疫反应。在其他病情进展正常的患者中未发现淀粉样蛋白靶向抗体。

该研究的通讯作者Julian Gillmore教授(伦敦大学学院医学院)是伦敦大学学院淀粉样变性中心的负责人，他说:“这些抗体是否导致了患者的康复还没有得到最终的证实。然而，我们的数据表明，这是极有可能的，而且这种抗体有可能在实验室中被重新创造并用作一种治疗方法。我们目前正在进一步调查，尽管这项研究仍处于初步阶段。”

甲状腺转蛋白(ATTR)淀粉样变性是由一种叫做甲状腺转蛋白(TTR)的血液蛋白组成的淀粉样沉积引起的。它可以是遗传性的或非遗传性的(“野生型”)。这些蛋白质沉积在心脏中的积累被称为ATTR淀粉样心肌病(ATTR- cm)。NHS目前的治疗旨在缓解心力衰竭的症状(可能包括疲劳、腿部或腹部肿胀、活动时呼吸急促)，但不解决淀粉样蛋白问题(尽管目前正在试验一些“基因沉默”疗法，这些疗法可以降低血液中TTR蛋白的浓度，从而减缓淀粉样蛋白的形成)。

成像技术的进步——其中一些是由伦敦大学学院淀粉样变性中心首创的——意味着与20年前相比，有更多的人被诊断出患有这种疾病。以前，诊断需要活检(包括从心脏取出的组织)。

成像技术也意味着可以更精确地监测淀粉样蛋白对心脏的负担，从而监测疾病的进展，从而更容易发现病情逆转的病例，而不仅仅是保持稳定。

这项由皇家自由慈善机构支持的最新研究始于一名68岁的男子报告他的症状有所改善。这促使研究小组查阅了1663名被诊断为ATTR-CM的患者的记录。在这些患者中，又发现了两例病例。

这三名男子的康复是通过血液检查、几种成像技术(包括超声心动图(一种超声波)、CMR扫描和scintigraphy(一种核医学骨扫描)，以及对一名患者的运动能力评估来证实的。CMR扫描显示，心脏结构和功能已经恢复到接近正常的状态，淀粉样蛋白几乎完全清除。

对1,663名队列中其余患者的记录和评估的深入研究表明，这三名患者是唯一病情逆转的患者。

其中一名患者接受了心肌活检，发现淀粉样蛋白沉积物周围有非典型炎症反应(包括被称为巨噬细胞的白细胞)，提示有免疫反应。在286例正常进展的患者活检中未发现此类炎症反应。

进一步调查后，研究人员在三名患者身上发现了抗体，这些抗体特异性地与小鼠和人体组织中的ATTR淀粉样蛋白沉积物结合，并与合成的ATTR淀粉样蛋白结合。在该队列中具有典型临床病程的其他350例患者中未发现此类抗体。

如果这些抗体可以被利用，它们可以与正在试验的抑制TTR蛋白产生的新疗法相结合，使临床医生能够清除淀粉样蛋白，并防止淀粉样蛋白进一步沉积。

其中一种有希望的治疗方法是单次静脉输注NTLA-2001，这是一种基于CRISPR/Cas9的新型基因编辑疗法。由Gillmore教授领导的试验的早期结果表明，它可能会阻止疾病的发展

伦敦大学学院淀粉样变性研究中心是世界上淀粉样蛋白研究的领先中心之一。它包括NHS国家淀粉样变中心，这是英国唯一专门研究淀粉样变的中心。

皇家自由慈善机构的首席执行官Jon Spiers说:“作为NHS的慈善机构，我们很自豪能够支持这项研究。我们的首要任务是推动早期研究，尽早为患者带来创新的治疗方法。

“这项工作不仅代表了我们对心脏淀粉样变性的理解的重大突破，而且至关重要的是为更有效的治疗方案开辟了新的可能性。这是一个非常重要的进展，我们代表国家淀粉样变性中心的所有患者和他们的家人表示欢迎，他们中的许多人通过自己的筹款努力为我们的研究提供了资金。”

皇家自由慈善机构是皇家自由伦敦NHS基金会信托的NHS慈善合作伙伴，也是唯一一个直接支持国家淀粉样变中心工作的英国慈善机构。

*这是首次将获得诺贝尔奖的CRISPR/Cas9技术作为药物静脉注射到人体试验中，以使特定器官中的靶基因失活——在这种情况下，靶基因是产生TTR蛋白的肝脏。

Antibody associated reversal of ATTR amyloidosis cardiomyopathy