与预期相反:抑郁的大脑表现出抑制免疫细胞

荷兰神经科学研究所最近的一项研究发现，抑郁症患者的小胶质细胞更少。这是什么意思?

　　

根据荷兰神经科学研究所的一项研究，抑郁症与大脑中被抑制的小胶质细胞有关。该研究表明，神经元与小胶质细胞的相互作用受到干扰，为潜在的新治疗干预打开了大门。

抑郁症是一种严重的疾病，极大地增加了全球总体疾病负担。它也是全球范围内导致残疾的主要原因。鉴于高达30%的患者对现有治疗方法产生耐药性，迫切需要更多地了解该疾病的潜在机制并开发新的治疗方法。       

先前的研究表明，抑郁症患者的炎症标志物水平发生了变化。此外，抑郁症与慢性炎症性疾病有关，如风湿病、炎症性肠病和多发性硬化症。这些结果表明，大脑炎症可能在抑郁症中起作用。但这是真的吗?

Karel Scheepstra和他的团队进行了一项新的研究，研究了抑郁症患者死后的人类脑组织。这些脑组织来自最近去世的捐赠者，他们将自己的大脑捐赠给了荷兰精神病学脑库(NHB-Psy)。他们发现了什么?我们大脑中有一种叫做小胶质细胞的免疫细胞，在抑郁症患者身上不那么活跃。与预期相反，实际上发生了与炎症相反的情况:免疫细胞受到抑制。

神经元影响小胶质细胞

小胶质细胞很重要，因为它们维持神经元之间的接触点(突触)，从而帮助神经元有效地相互沟通。此外，小胶质细胞不断扫描中枢神经系统，寻找受损的神经元、突触和病原体。在抑郁症患者的样本中，只有神经元附近的小胶质细胞活性降低。因此，研究小组调查了神经元是否在抑郁期间向小胶质细胞发送信号，使它们不那么活跃。事实也确实如此。

Karel Scheepstra(参与这项研究的研究员，同时也是阿姆斯特丹UMC的精神病学家):“在研究中，我们使用死亡后立即使用新鲜组织分离小胶质细胞，并将抑郁症患者和对照组进行比较。我们在抑郁症患者身上发现了异常的小胶质细胞，在临终前最抑郁的患者身上发现了最大的异常。有趣的是，异常只出现在大脑的灰质中，而没有出现在白质中。这表明，小胶质细胞与灰质中的神经元和突触之间可能存在相互作用。我们还研究了变化的类型。多年来，我们一直假设抑郁症与大脑炎症有关，但我们现在看到的恰恰相反:不是神经炎症，而是免疫抑制型小胶质细胞。我们称它们为抑郁小胶质细胞，我们想知道这到底是怎么可能的。CD200和CD47蛋白位于脑细胞和突触上。它们与小胶质细胞相互作用，就像一种不要吃我的信号。我们所看到的是，这些蛋白质升高，导致小胶质细胞受到抑制，从而可能阻止它们清除受损的连接。”

神经可塑性

“抑郁症被认为与神经可塑性的变化有关:神经元之间建立新连接的能力。一种相对较新的抗抑郁药是艾氯胺酮，它可以干预这一过程，确保更多的连接重新开始生长。在这项研究中，我们发现存在一种受干扰的神经元-小胶质细胞相互作用。下一步我们将观察失活的小胶质细胞对神经元之间连接的维持和形成究竟有什么影响。如果我们知道在这个过程中哪里出了问题，就可以为新药的开发提供靶点。”我们能让这些小胶质细胞再次活跃起来吗?这对疾病的发展有什么影响呢?目前，我们已经证明，在生活中抑郁的人的大脑显示出改变的细胞活动。这让我们更好地了解出了什么问题，然后我们可以在此基础上进行改进。”

参考文献:Microglia transcriptional profiling in major depressive disorder shows inhibition of cortical grey matter microglia