柳叶刀子刊：针对帕金森病基因变异的新药在临床试验中被发现无效

　　

根据发表在《柳叶刀神经病学》上的一项新的临床试验结果，一种针对与帕金森病有关的基因变异的实验性药物对患者没有效果。

帕金森氏症是一种脑部疾病，会导致颤抖、僵硬和平衡困难等无法控制的运动。根据帕金森氏症基金会的数据，美国有近100万人患有帕金森氏症。

帕金森病的一个子集与基因GBA1的突变有关，但这种突变究竟是如何导致帕金森病的还不完全清楚。

GBA1突变的患者可能会有更严重的帕金森病病程。已知GBA1控制葡萄糖脑苷酶的产生，葡萄糖脑苷酶是溶酶体功能所必需的酶，即分解大分子并将其清除出体外。葡萄糖脑苷酶缺乏可导致葡萄糖神经酰胺(酶底物之一)的积累，从而导致溶酶体功能障碍。临床前数据支持降低葡萄糖神经酰胺水平对疾病生物学的积极作用。

在这项研究中，研究人员试图了解抑制糖基神经酰胺合成的实验性药物venglustat是否对GBA1相关帕金森病患者有任何影响。

“帕金森氏症不是一种单基因疾病。然而，有许多基因变异明显与帕金森病的风险增加有关，GBA1在名单上非常高，”Tanya Simuni医学博士说，他是Arthur C. Nielsen, Jr.，帕金森病和运动障碍研究教授，帕金森病和运动障碍中心主任，该研究的合著者。“这项研究是第一个针对帕金森病的基因靶向治疗研究，利用了真正的个性化治疗干预。”

作为研究的一部分，来自全球52个不同医疗中心的200多名患有GBA1相关帕金森病的患者每周服用一次venglustat或安慰剂，持续一年。虽然venglustat被认为是安全的，只有轻微的副作用，但根据研究结果，它没有任何有益的作用。

“尽管事实上，从生物学上讲，这种药物起到了应有的作用，降低了目标酶的水平，但研究结果是否定的，”Simuni说。“这项研究设计得很好，执行得也很好，结果让我们有信心说这种药物不起作用，因为这种改变GBA1通路的特殊方式不起作用，这是明确的。”

Simuni说，研究结果并没有否定GBA1变异与帕金森病之间已证实的联系，未来的研究将集中在以不同的方式靶向该基因上。

“这项研究是成功的，因为它是同类研究中的第一个，而且还招募了大量携带这种基因变异的帕金森病患者，这是值得注意的，因为基因检测不是帕金森病的标准治疗，”Simuni说。“消极的研究令人沮丧，但我们从中学到很多东西。”