Immunity：干扰素γ是产生肺驻留记忆B细胞的关键因素

在流感发作期间，B细胞与其他免疫细胞相互作用，然后采取不同的途径来保护身体。一种途径是B细胞分化为肺驻留记忆B细胞，这对肺免疫至关重要。这些长期存在的非循环肺brm从引流淋巴结转移到肺部，并永久驻留在那里，作为第一层防御，可以在未来的感染中快速反应产生抗体。发表在《免疫》杂志上的一项小鼠模型研究表明，鼻内流感感染后，T滤泡辅助细胞或Tfh细胞产生的干扰素γ是启动B细胞向肺brms分化的必要条件。

　　

在流感期间，B细胞与其他免疫细胞相互作用，然后采取不同的途径来保护身体。一条途径是B细胞分化为产生抗体的细胞。另一种途径是B细胞分化为肺驻留记忆B细胞（lung-BRMs），这对肺免疫至关重要。

与帮助抵抗当前感染的产生抗体的B细胞不同，长期存在的非循环肺brm从引流淋巴结转移到肺部。它们永久地驻留在那里，作为第一层防御，在未来的感染中可以快速反应产生抗体。

了解产生这些肺部brm的机制对更好地开发流感疫苗很重要。据世界卫生组织统计，季节性流感每年导致29万至65万人死亡。然而，与年轻人相比，流感疫苗对老年人(风险最大的人群)的效果较差。此外，还需要对特定病毒的后期变体更有效的疫苗。

伯明翰阿拉巴马大学的andr  Ballesteros-Tato博士及其同事在《免疫》杂志上发表了一项小鼠模型研究，表明鼻内流感感染后T滤泡辅助细胞或Tfh细胞产生的干扰素γ是启动B细胞分化为肺brms的必要条件。Ballesteros-Tato是UAB医学部门临床免疫学和风湿病学部门的副教授

在流感感染期间，Tfh和B细胞都存在于排肺的淋巴结的生发中心。在感染的第10天，针对流感病毒的类别转换记忆B细胞开始出现在肺部，它们的数量在第30天达到峰值。然而，UAB的研究人员发现，如果小鼠缺乏Tfh细胞，或者Tfh细胞被抗体阻断，肺brm就不会积累。因此，Tfh细胞的帮助是需要的类型切换特异性BRM对流感的反应。

Tfh细胞起什么作用?

UAB研究人员发现，感染后早期肺- brms的优先分化与病毒感染早期Tfh细胞反应的差异相关。他们发现，Tfh细胞的数量迅速增加，并在第10天至第15天达到峰值。到第10天，在流感感染的早期，近40%的Tfh细胞产生干扰素-γ，或INF-γ;但此后这一频率急剧下降。

Tfh细胞产生的INF-γ被证明是流感中肺- brm反应的关键。Ballesteros-Tato及其同事发现，Tfh细胞不能产生INF-γ的小鼠肺部流感特异性BRMs的频率和数量显着减少。此外，当小鼠随后再次感染不同的流感病毒株时，缺乏产生INF-γ的Tfh细胞，因此较少的肺brm被证明会损害免疫保护。

研究人员询问，肺- brm发育过程中对IFN-γ信号的需求是否是B细胞固有的，这意味着干扰素在B细胞内部产生作用。他们发现，B细胞缺乏INF-γ受体的小鼠在流感病毒感染后，流感特异性BRMs的数量显著减少。在B细胞内，已知转录因子STAT1是最佳INF-γ信号传导所必需的。研究人员发现，B细胞缺乏STAT1的小鼠在流感感染后也无法积累流感特异性brm。

在机制细节上，研究人员发现肺引流淋巴结生发中心B细胞内的IFN-γ-STAT1信号通路促进T-bet转录因子的表达，而T-bet是分化为表达表面标记物CXCR3的前记忆B细胞所必需的。随后，CXCR3+前记忆B细胞分化为CXCR3+记忆B细胞，这些细胞离开纵隔淋巴结，回到肺成为肺brms。

Ballesteros-Tato说:“在这个模型中，纵隔淋巴结中的CXCR3+记忆B细胞是肺brms的前体。”“我们的数据提供了产生IFN-γ的Tfh细胞在产生肺- brm反应中的关键作用的证据，并为流感病毒感染后微调生发中心B细胞命运决定的机制提供了新的见解。”

“这些知识对于设计新的疫苗策略至关重要，这些策略可以引起有效的肺- brm反应，从而有可能产生增强的交叉保护，以防止逃逸变异。”

在这项研究中，Ballesteros-Tato的共同作者是Nicole M. Arroyo-Díaz, Holly Bachus, Amber Papillion, Troy D. Randall和Jobaida Akther, UAB医学系，临床免疫学和风湿病学系，Tfh细胞产生干扰素γ是CXCR3+前记忆B细胞分化和随后的肺记忆B细胞反应所必需的;Alexander F. Rosenberg和Beatriz León, UAB微生物学系。

由美国国立卫生研究院资助AI162698, AI150664, AI116584和AI007051。