治疗PARP抑制剂耐药的卵巢癌又向前迈进了一步

2023年12月22日，在oncotarget上发表了一篇新的社论，题为“PARP抑制剂耐药卵巢癌治疗的又一步”。

　　

“这项计划旨在确定更多的生物标志物，帮助选择最合适的卵巢癌治疗方法。”

一篇新的社论于2023年12月22日发表在Oncotarget的第14卷，题为“PARP抑制剂耐药卵巢癌治疗的又一步”。

超过80%的卵巢癌病例会复发，导致美国每年约有1.2万人死亡。虽然靶向治疗如聚(ADPribose)聚合酶抑制剂(PARPis)已获得FDA批准用于初始和复发治疗，延长了同源重组修复(HRR)缺陷患者的中位无进展生存期，但PARPi耐药性的出现仍然是患者面临的共同挑战。因此，解决卵巢癌对PARPi治疗的耐药性已成为一个紧迫的治疗难题，需要创新的策略。

在这篇社论中，梅奥诊所医学与科学学院的研究人员Upasana Ray, Prabhu Thirusangu和Viji Shridhar用他们目前的研究回应了这一未满足的需求，该研究公布了与Pixatimod (PG545)药物(一种硫酸化小分子化合物)相关的有希望的发现。该化合物具有模拟硫酸肝素的核心结构，靶向肝素酶和肝素结合生长因子(HB-GF)信号传导。

“我们目前的研究揭示了PG545在卵巢癌细胞中的一种以前未知的作用，即诱导DNA损伤。研究发现，PG545在诱导DNA单链和双链断裂的同时，也促进了关键DNA修复蛋白RAD51的自噬降解，从而阻碍了癌细胞的同源重组修复(HRR)途径。”