NEJM：两种罕见心肌疾病的有趣发现

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在两种罕见心脏病——围产期心肌病(PPCM)和扩张型心肌病(DCM)的研究中取得了进展，这可能为未来开发治疗这两种疾病的工作提供重要指导。Zoltan Arany，医学博士，Samuel Bellet心脏病学教授和细胞与发育生物学教授的实验室，本月在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了他们的研究结果，并补充了他们最近在《临床研究杂志》(JCI)上发表的另一项研究。

　　

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在两种罕见心脏病——围产期心肌病(PPCM)和扩张型心肌病(DCM)的研究中取得了进展，这可能为未来开发治疗这两种疾病的工作提供重要指导。Zoltan Arany，医学博士，Samuel Bellet心脏病学教授和细胞与发育生物学教授的实验室，本月在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了他们的研究结果，此外他们最近还在《临床研究杂志》(JCI)上发表了另一项研究。

PPCM是一种严重的心脏疾病，影响约千分之一的孕妇或刚怀孕的妇女，其特征是心肌减弱，导致心功能下降。某些因素会增加发生PPCM的风险，包括高龄产妇、多胎妊娠(双胞胎或更多)、贫血和妊娠高血压疾病。与白人女性相比，美国黑人女性患乳腺癌的风险要高得多，原因尚不清楚。PPCM的治疗通常包括标准的心力衰竭管理策略，包括利尿剂、受体阻滞剂和ACE抑制剂等药物。在严重的情况下，可以考虑先进的治疗方法，如左心室辅助装置或心脏移植。

与PPCM不同的是，DCM可以发生在任何年龄，与怀孕没有特别的关系，大约每100人中就有1人患病。DCM的危险因素可能包括心脏病家族史、某些感染、接触毒素和其他潜在的心脏疾病。

最近的JCI研究集中在TTN基因遗传变异的作用上，TTN基因编码一种叫做titin的关键蛋白质。Titin就像一个弹簧，在心肌收缩的组装和调节中起着至关重要的作用。该研究揭示了TTN基因中被称为截断变异(ttntv)的特定遗传变异如何导致DCM。Arany和他的团队开发了一种患者特异性抗体来检测人类心脏组织中的ttntv。使用这种新方法，他们发现ttntv存在于受DCM影响的心脏中，表明这些遗传变异与疾病发展之间存在潜在联系。

该研究还揭示了与ttntv相关的被截断的titin蛋白整合到心脏肌肉结构中。这表明，这些基因变异可能影响肌节，心肌的基本单位，影响其结构和功能。

同时，NEJM最近的一篇文章巩固了目前关于PPCM的知识，同时提供了一个导航疾病复杂性的路线图。Arany实验室过去的研究强调了PPCM的种族差异，美国黑人女性患此病的可能性是白人女性的四倍。NEJM的文章强调了早期诊断和制定有效管理策略的关键必要性，因为PPCM现在是世界上许多地区孕产妇死亡的主要原因。

“对PPCM的长期结果、种族差异和潜在机制进行进一步研究是非常必要的，”Arany说。“我们希望我们最近的研究能发出一个信号，呼吁医学界采取行动，解决这个影响年轻女性、她们的家庭和新生儿的关键问题。”

围产期心肌病(PPCM)的研究严重缺乏，这限制了专家找到最佳治疗方法的能力，并最终预防它。为了取得重要的发现，佩雷尔曼医学院的医生们创建了PPCM- r，这是第一个以患者为中心的PPCM登记处。PPCM- r的目标之一是创建一个由患者驱动的PPCM幸存者医疗记录数据库，并回答重要的研究问题，最终预防PPCM。

这项工作得到了国家心脏，肺和血液研究所(HL152446, HL126797, HL149891)，国家关节炎，肌肉骨骼和皮肤疾病研究所(AR-53461-12)，费城儿童医院前沿项目，基金会Leducq研究资助号。20CVD01，国家自然科学基金科技项目(15-48571)，工程力学生物学中心资助。