高剂量放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌有效

　　

由加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明，使用高剂量的辐射，同时将一种称为立体定向消融放疗(SABR)的消融放疗技术与化疗相结合，对于治疗局部晚期不适合手术的非小细胞肺癌患者是安全有效的。

根据中期治疗反应，研究人员发现，联合治疗是一种可行且有前途的选择，它包括第二次放射计划，以个性化地提高最后三分之一的放射治疗，有助于降低毒副作用和胸部癌症复发的风险。

研究结果发表在《美国医学会肿瘤学》杂志上。

“这种治疗方法探索了未知的领域，”加州大学洛杉矶分校放射肿瘤学住院医师、该研究的第一作者特鲁迪·吴(Trudy Wu)博士说。“我们的领域在许多疾病部位都朝着低分割的方向发展;然而，在局部晚期肺癌中，由于肿瘤靠近气道和食道等敏感结构，因此尤其具有挑战性。这种治疗通常也与化疗一起进行，这增加了治疗相关的毒性。在前三分之二的放射治疗后，使用一种新的自适应增强技术，根据个人的治疗反应进行个性化的治疗，可以制定更严格的适形辐射增强计划，减少接受辐射的健康组织。”

过去，不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的预后很差，尽管采用化疗和放疗联合治疗，但生存率很低。目前对这组患者的标准治疗包括30种治疗，持续时间超过6周，这对许多患者来说在后勤上具有挑战性。尽管在免疫疗法等现代治疗手段的帮助下，结果有所改善，但仍有一部分患者的胸部疾病复发。

预防局部治疗后癌症复发的一种潜在方法是，以更强或消融的方式，以更高的剂量进行单次治疗。

为了找到可以安全地与化疗联合使用的最高个性化增强剂量，加州大学洛杉矶分校的28名II期或III期非小细胞肺癌患者在2011年5月至2018年5月期间参加了一项早期剂量递增试验。

所有患者首先接受4 Gy × 10分数的基础辐射剂量，然后进行适应性SABR增强，以针对任何剩余的代谢活跃的癌症。前10名患者接受25戈瑞的增强剂量(低剂量，5戈瑞× 5次)。如果在指定的随访期内认为这是安全的，患者继续接受更高的增强剂量30 Gy(中等，6 Gy × 5分数)，然后是35 Gy(高，7 Gy × 5分数)，所有这些都与每周化疗同时进行。

随着确定这种新颖和个性化方法的最大耐受剂量，研究人员旨在提高局部晚期非小细胞肺癌的无进展生存期和缩短总体治疗时间。

研究人员在中等剂量队列中观察到最有希望的结果，其中患者接受了15次共70 Gy的剂量，包括30 Gy的增强剂量。这个剂量在副作用之间表现出良好的平衡，同时是一种非常有效的治疗方法。

低剂量组、中剂量组和高剂量组的2年局部控制率分别为74.1%、85.7%和100.0%。低、中、高剂量组的两年总生存率分别为30.0%、76.2%和55.6%。

在中剂量增强组中没有观察到严重的毒性作用。大多数患者都有一定程度的轻微副作用，包括疲劳，食道或肺部炎症，分别导致喉咙痛或咳嗽。高剂量方案导致两例严重的治疗相关副作用。

研究作者、加州大学洛杉矶分校放射肿瘤学住院医师贝丝·尼尔森博士说:“我们的数据显示，如果患者在化疗中考虑周全地进行适应性放疗，患者可能会从靶向、高剂量的放疗中受益。”“对于中等剂量方案，严重副作用的发生率相对较低，并显示出更好地局部控制癌症的潜力。”

作者指出，这种方法可以在未来的试验中进一步探索，并增加巩固免疫治疗，这是目前这种情况下的标准治疗方法。

David Geffen医学院放射肿瘤学教授兼主席、加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心临床事务主任、该研究的资深作者之一迈克尔·斯坦伯格博士说:“这项研究有助于改善肺癌的治疗，肺癌是癌症相关死亡的主要原因。”“适应性放疗与化疗的结合提供了一种新颖的方法，在安全性、有效性和改善患者预后方面显示出希望，为更有效和个性化的治疗铺平了道路。”

研究人员还指出，这项研究有局限性，包括样本量小，需要更长的随访时间来评估后期副作用。

这项研究的资深作者是Percy Lee博士，他在进行这项研究时是加州大学洛杉矶分校的放射肿瘤学教授，现在是希望之城的执业放射肿瘤学家。其他参与的加州大学洛杉矶分校研究人员包括Jonathan Goldman博士、Edward Garon博士、Jay Lee博士、Carol Felix博士、Minsong Cao、Stephen Tenn和Daniel Low。