Science Advances：肺动脉高压患者保留心功能的首个治疗靶点——线粒体

由CNIC和CNIO的科学家领导的一个团队已经确定了一个潜在的治疗靶点，可以保护肺动脉高压患者的心脏。

　　

马德里国家心血管研究中心(CNIC)的Guadalupe Sabio博士领导的一个研究小组发现了一种治疗肺动脉高压的可能靶点。

发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的这项研究确定了第一个可以通过调节来保持肺动脉高压患者心脏功能的治疗靶点，为对抗这种目前无法治愈的罕见但致命的疾病带来了希望。

肺动脉高压是一种将缺氧血液输送到肺部的动脉血压升高的情况。肺动脉血压升高使心脏承受持续的压力，因为它必须更加努力地将血液泵入肺部。

世界上每百万人中就有15至50人患有肺动脉高压。在西班牙，估计流行率为每10万居民1.6例，估计发病率(每年新诊断病例)为每10万居民0.3例。

这种疾病会产生严重影响生活质量的症状，包括呼吸短促、头晕和昏厥。在严重的情况下，患者可能需要移植来防止死亡。

发生肺动脉高压的危险因素包括吸烟、超重、相关病史、遗传易感性和长期暴露于高海拔低氧环境。

目前可用的治疗方法针对肺部，旨在降低血压。然而，这些策略并不能改善心脏功能，使心力衰竭成为这些患者死亡的主要原因。

CNIC的研究人员发现，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的线粒体蛋白MCJ水平升高。

第一作者ayeln M. Santamans观察到，暴露于低氧水平的小鼠和诱发心脏损伤的猪的MCJ也升高。因此，这些结果表明MCJ蛋白可能与肺动脉高压有关。这种疾病缺乏针对心脏的治疗方法，这促使我们进行这方面的研究。”

研究结果表明，尽管存在肺损伤，但调节心脏MCJ的水平可以保持心脏功能。

这种保护是一种信号通路激活的结果，这种信号通路是适应低氧水平所必需的，它使心脏在缺氧的情况下正常工作。

作者得出结论，这些发现可以为肺动脉高压的治疗干预开辟道路，因为他们确定了第一个目标，其调节可以保护这种致命疾病的心脏功能。

该研究由科学与创新部(RED2022-134397-T, MINECO-PID2019-104399RB-I00, PGC2018-097019-B-I00)， IMPACT-2021项目(PMP21/00057)， Jesús Serra基金会，EFSD/Lilly欧洲糖尿病研究计划，BBVA基金会，马德里社区和AECC资助。