肝炎病毒的变异使药物治疗更加困难

全世界有超过2000万人感染戊型肝炎。在大多数情况下，它会清除，没有任何后果，但它可能对孕妇和免疫功能低下的患者构成风险。没有针对这种病毒的特殊活性物质。波兴鲁尔大学和汉诺威医学院的研究人员密切监测了两名接受抗病毒药物利巴韦林和索非布韦联合治疗的慢性患者的病毒演变，索非布韦是为了对抗丙型肝炎而开发的。他们发现了导致耐药性的变异。他们的发现可能有助于开发更好的活性物质。该团队在2024年1月2日的《JHep报告》杂志上发表了他们的研究结果。

　　

病毒在体内变异

研究小组监测了两名慢性戊型肝炎患者，他们之前对利巴韦林没有反应，然后用索非布韦和利巴韦林联合治疗。“在这两种情况下，联合治疗都比仅使用一种活性成分的治疗更有效，”波鸿鲁尔大学医学和分子病毒学部门André Gömer博士说。“在这两名患者中，血液和粪便中的病毒RNA最初几乎下降到检测极限。”

这一观察结果与其他病毒性疾病(如艾滋病毒)的治疗结果一致，这种疾病也可以用个别活性物质的组合治疗。

研究为下一代活性物质铺平了道路

然而，在较晚阶段，随着耐药变异的出现，再次检测到更多戊型肝炎病毒(HEV)。具体来说，被称为A1343V和G1634R的变体被证明对联合治疗具有耐药性。来自汉诺威的临床医生和研究人员Katja Dinkelborg博士强调说:“然而，两名患者的病毒载量都很低，其中一名患者的感染在几个月的时间里完全愈合。另一名患者在接受另一个短疗程的利巴韦林治疗后也恢复了，这意味着在利巴韦林单药治疗失败后的重症慢性戊型肝炎病例中，应考虑联合索非布韦治疗。”

尽管如此，研究小组指出，由于缺乏特异性的抗戊型肝炎药物，戊型肝炎仍然是一个严重的全球健康问题。“尽管利巴韦林、干扰素和索非布韦等药物已显示出潜力，但耐药变种的迅速出现构成了相当大的挑战，”汉诺威医学院消化病学、肝病学、感染学和内分泌学高级顾问Benjamin Maasoumy教授总结道。

目前的研究不仅强调了当前治疗的有效性和局限性;它还为HEV的进化动力学提供了有价值的见解，为下一代抗病毒治疗铺平了道路。

E型肝炎

戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要病因。每年大约有7万人死于这种疾病。在1955年至1956年第一次有记录的流行病爆发之后，50多年过去了，研究人员才开始深入探讨这个问题。急性感染通常在免疫系统完好的患者中自行清除。在免疫系统降低或抑制的患者中，如器官移植受者或HIV感染者，HEV可变为慢性。此外，戊型肝炎对孕妇构成严重威胁。

Dynamic Evolution of the Sofosbuvir-associated Variant A1343V in HEV-infected Patients Under Concomitant Sofosbuvir-Ribavirin TreatmentDynamic Evolution of the Sofosbuvir-associated Variant A1343V in HEV-infected Patients Under Concomitant Sofosbuvir-Ribavirin Treatment