治疗结节病的新方法

　　

由Georg Stary(维也纳医科大学和CeMM)领导的一个研究小组已经确定了一种治疗炎性疾病结节病的新方法。在一项临床研究中，抑制特定的信号通路在皮肤肉芽肿的治疗中显示出明显的成功。这为结节病和类似的炎性疾病开辟了新的治疗途径。研究结果最近发表在《Lancet Rheumatology》杂志上。

结节病是一种难以治疗的炎症性疾病，每10万人中约有15至20人受到影响。在这种疾病中，被称为肉芽肿的微小炎性细胞簇在受累器官中形成。这些肉芽肿可以影响正常组织，导致炎症和纤维化，最终限制受影响器官的功能。

在他们的研究中，来自维也纳MedUni和奥地利科学院分子医学研究中心(CeMM)的研究人员将注意力集中在结节病可能的新治疗方法上。他们选择了mTOR(雷帕霉素的机制靶点)信号通路，这是已知的调节许多细胞类型的代谢和生长的信号通路，因为在不同组织的肉芽肿患者中观察到mTOR激活。16例皮肤及其他器官肉芽肿患者在皮肤科进行临床研究。研究人员使用了mTOR抑制剂西罗莫司，该药物于1999年首次被批准用于预防肾移植后的器官排斥反应。它已经在结节病的临床前模型中显示出前景。

西罗莫司的部分完全缓解症状首先局部使用(作为乳膏)，然后全身使用(作为口服溶液)，以测试其对皮肤肉芽肿的影响。局部治疗被证明是不成功的，也许是因为肉芽肿——皮肤上的致密结构——很难从表面穿透。相比之下，完成研究的10名患者中有7名全身治疗成功，有些患者甚至在治疗4个月后完全消退，两年后没有复发。有趣的是，对全身治疗有反应的患者在肉芽肿成纤维细胞中的mTOR表达高于没有反应的患者。“我们怀疑，与广谱免疫抑制剂不同，mTOR抑制作用同时针对肉芽肿中的免疫细胞和非免疫细胞，从而防止组织肉芽肿的复发，”研究负责人Georg Stary总结道。

多中心研究证实结果临床研究也提示全身治疗对其他重要器官肉芽肿的影响，但由于患者数量少，难以得出具体结论。研究人员现在正计划进行一项多中心临床试验，让更多的患者参与，以确认皮肤效果，并进一步测试药物的功效，特别是在肺部的影响方面，90%的结节病患者都有肺损伤。鉴于结节病的罕见性和mTOR抑制剂如西罗莫司不再获得专利的事实，该行业的研究兴趣有限。这表明了研究者发起的研究和学术研究的重要性，”Georg Stary强调说，并指出了这项由维也纳科学技术基金资助的研究的学术性质。

在未来的工作中，研究人员希望研究mTOR和其他信号通路在其他非感染性肉芽肿性皮肤病(如通常与糖尿病相关的脂质坏死性皮肤病)中的意义。Stary希望他们的研究将为这些被忽视的疾病带来进一步的靶向治疗。

Efficacy and safety of mTOR inhibition in cutaneous sarcoidosis: a single-centre trial