首次全基因组关联研究探索心力衰竭，揭示基因在心脏病恢复中的作用

　　

梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员研究了最近患上扩张型心肌病(最常见的心衰原因之一)的人的基因，发现了一种特殊的基因，可以用于开发未来的药物治疗方法。这种疾病使心脏的左心室更难有效地将血液泵到身体的其他部位。在这项首次全基因组关联研究中，研究人员试图了解为什么有些患者在发病后病情好转，而有些则没有。

“我们发现了CDCP1基因的遗传变异，这是一个在心脏病学中没有人听说过的基因，它与这些患者心脏功能的改善有关，”梅奥诊所心脏病专家、医学博士Naveen Pereira说，他研究遗传变异及其在心血管疾病(特别是心力衰竭)的诊断和治疗中的意义。

CDCP1基因的遗传变异会导致蛋白质结构的差异，可能会影响一个人对各种疾病的易感性或对特定疗法的反应。

研究人员确定并检查了CDCP1基因的作用，因为该基因与改善扩张型心肌病患者的左心室有效泵血有关。CDCP1基因在患有这种疾病的人的成纤维细胞(结缔组织)中经常表达变化。此外，纤维化(心脏中多余的纤维结缔组织)在该病的预后中起重要作用。

Pereira博士有趣地指出，他们还发现CDCP1或其附近的遗传变异与心力衰竭导致的死亡显著相关。

他们还注意到，减少该基因在心脏结缔组织中的表达可显著降低心脏成纤维细胞的增殖并下调IL1RL1基因。该基因编码最重要的心力衰竭生物标志物之一sST2。这种生物标志物的高水平与纤维化和死亡有关;CDCP1的减少会降低这种蛋白的表达。了解sST2的调控及其与CDCP1和纤维化的关系对于制定减轻心力衰竭不良反应的策略至关重要。

Pereira博士解释说，这些发现提高了靶向CDCP1基因减少心脏纤维化的可能性，这可能会改善心脏功能。因此，这项研究对开发新的药物治疗扩张型心肌病和其他可能受纤维化影响的疾病具有启示意义。

根据美国心脏协会的一份报告，心力衰竭在美国越来越普遍，预计到2030年将影响800多万人，比现在增加46%。

30%到40%的心力衰竭病例是由扩张型心肌病引起的。

“这是一个人需要心脏移植的最常见原因，”佩雷拉博士说。“扩张型心肌病患者能否康复的一个关键指标是他们是否有心脏纤维化。”

基于这些初步发现，梅奥研究人员正在进行进一步的动物研究，以了解CDCP1对心力衰竭的影响。他们正在开发分子来评估其治疗扩张型心肌病和心力衰竭的潜力。

“通过继续这项从人类开始的研究，我们把它带到分子和现在的动物实验室，我们希望找到新的治疗方法，把我们研究的人群带回，最终提高患者的存活率和生活质量。”

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