NEJM：将首个治疗代谢性肝病的药物推向临床

Resmetirom (Rezdiffra)是首个被批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的药物，这是一种以前被称为脂肪肝疾病的晚期。芝加哥大学医学专家参与了一项临床试验，最近报告了积极的结果。在3月14日获得FDA里程碑式的批准后，该药将被纳入芝加哥大学医学院符合条件的肝病治疗方案。

　　

芝加哥大学医学院的肝病专家将很快开始为治疗晚期代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)——以前称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)——开出一种首个此类药物的处方。

Resmetirom(将以Rezdiffra品牌销售)于2024年3月14日获得FDA批准。这是首个被批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的药物，这是一种更晚期的MASLD，其特征是肝脏炎症和纤维化。

芝加哥大学医学院移植研究所主任、MBBS Michael Charlton说:“到目前为止，还没有一种治疗肝脏疾病的方法可以逆转纤维化，而纤维化是所有其他问题的根源。”

芝加哥大学医学院代谢和脂肪/脂肪变性肝病主任Mary Rinella医学博士说:“如果我们能阻止或减缓纤维化，理论上我们就能预防许多下游后果，如死亡、肝功能衰竭、肝癌和移植的需要。”

Charlton与芝加哥大学医学院和其他卫生机构的研究同事一起，为resmetirom的三期临床试验提供了建议并做出了贡献，该试验于2024年2月报告了积极的结果。

Rinella说:“这项研究首次证明了一种具有良好副作用的药物可以改善纤维化并减少疾病进展。”

由于他们的新陈代谢不能正常工作，MASLD患者通常在整个身体的脂质水平不平衡，而不仅仅是在他们的肝脏。因此，MASLD与冠心病甚至心力衰竭等心血管并发症有很强的相关性。在最近的试验中，研究人员发现雷司美康不仅改善了一些患者肝脏的纤维化和炎症，还改善了一些患者的血脂水平。

查尔顿说:“在疾病进展停止的患者和血脂和纤维化改善的患者之间，大约三分之二的患者使用雷司替康有良好的结果。”“我们成功地做到了人们认为这种疾病无法做到的事情:我们达到了生物学终点。”生物终点是可测量的健康指标，监管机构希望它能预测治疗的临床效益。

Charlton和他们的合作者正在继续他们的研究，即使药物进入临床，延长三期试验以检查长期结果。

他们指出，许多MASLD患者并不知道他们患有这种疾病，因为它有时是无症状的，特别是如果还没有纤维化。这种疾病没有症状，只会在超声波、血液检查或CT扫描等临床检查中出现。现在有一种药物可以逆转一些肝损害并防止未来的损害，他们敦促临床医生更加努力地识别患有MASH的患者，以最大限度地发挥这一突破的影响。

Charlton说:“我们估计，在美国至少有2500万人可以从这种药物中受益，但只有一小部分人在临床中得到了证实。”

一旦供应品可供临床使用，芝加哥大学医学院的专家将开始将雷美替罗纳入符合条件的患者的治疗计划中，作为代谢性肝病综合治疗方法的一部分，该方法还包括饮食治疗和生活方式改变。

“芝加哥大学医学院的诊所与众不同的一点是，我们的肝病护理团队中有内分泌学家和营养师，他们可以帮助患者做出必要的改变。”

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