《Nature》证实了刷牙的重要性!口腔细菌迁移到肠道,助长结直肠肿瘤生长

【字体: 时间:2024年03月22日 来源:Nature

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  研究人员发现,口腔中常见的一种细菌的特定亚型能够进入肠道,并在结直肠癌肿瘤中生长。他们对人类肿瘤组织和小鼠研究的分析结果表明,这种特殊的核梭杆菌谱系是驱动癌症进展的罪魁祸首,并导致癌症治疗后患者预后较差。该研究小组的发现可能最终有助于改善结直肠癌的治疗方法和早期筛查方法。

  

弗雷德哈钦森癌症中心的研究人员在一项突破性研究中发现,口腔中常见的细菌——动物核梭杆菌(Fna)的一种特定亚型Fna C2,不仅能够进入肠道,还能在结直肠癌(CRC)肿瘤中生长并推动癌症的进展。这一发现对于改善结直肠癌的治疗方法和早期筛查具有重要意义。结直肠癌在美国是导致成年人癌症死亡的第二大原因,根据美国癌症协会的数据,这一发现可能为未来的预防和治疗策略提供新的视角。

该研究由Fred Hutch癌症微生物组研究员Susan Bullman博士和Fred Hutch分子微生物学家Christopher D. Johnston博士领导。他们的研究成果发表在《Nature》杂志上,论文标题为“一种独特的核梭杆菌分支支配着结直肠癌的生态位”。研究表明,Fna C2这一特殊谱系是导致癌症治疗后患者预后较差的主要因素。

研究团队指出,Fn是口腔微生物群的一部分,在健康人的下胃肠道中很少发现。然而,作为一种新兴的癌症相关细菌,Fn已经引起了广泛关注。Fn种是人类口腔微生物群的正常成员,来自口腔的菌株被认为是结直肠癌肿瘤的种子。基因组分析显示,Fn在人类结直肠癌肿瘤中富集,而高肿瘤内Fn负荷与复发、转移和较差的患者预后有关。

研究人员在最新报告的研究中,探讨了微生物如何从口腔移动到下肠的遥远部位,并如何促进癌症的生长。他们发现,结直肠癌肿瘤中的核梭杆菌实际上是由两个不同的谱系或分支组成,即Fna C1和Fna C2。通过泛基因组分析,研究人员发现只有Fna C2在CRC生态位中富集,并且这一亚型在结直肠癌肿瘤组织中显著富集,负责结直肠癌的生长。

进一步的分子分析显示,在大约50%的结直肠癌病例中存在Fna C2谱系。研究人员还在结直肠癌患者和非结直肠癌患者的粪便样本中发现了Fna C2水平的持续升高。实验结果表明,在CRC小鼠模型中,使用Fna C2治疗的动物表现出肠道腺瘤数量增加和代谢物改变,这进一步证实了Fna C2在结直肠癌发展中的重要作用。

Bullman评论道:“我们的研究结果表明,Fna C2是Fn的一个高毒力亚群,应该成为CRC机制研究和治疗药物设计的主要焦点。我们已经确定了与结直肠癌相关的确切细菌谱系,这一知识对于开发有效的预防和治疗方法至关重要。”

这项研究为开发微生物细胞疗法提供了重要的机会,这种疗法使用改良的细菌菌株直接向肿瘤提供治疗。通过针对微生物群中这一特定亚群的治疗和筛查,将有助于那些患侵袭性结直肠癌风险更高的人群。这一发现不仅为结直肠癌的治疗提供了新的策略,也为早期诊断和预防提供了新的科学依据。随着研究的深入,未来可能会有更多的微生物组疗法被开发出来,为结直肠癌患者带来新的希望。

A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche

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