线粒体DNA片段丢失可以提前预测疾病

　　

与体内大多数其他细胞不同，神经元的存活在很大程度上依赖于线粒体提供的能量，线粒体是细胞内的细胞器，含有神经元的DNA，才能正常工作。

脑脊液中线粒体DNA缺失(DNA序列片段的丢失)的存在可能是严重脑部疾病的早期标志，也是整个神经退行性过程的初始环节，导致与这些疾病相关的运动和认知症状。

这是发表在《eBioMedicine》杂志上的文章的主要结论之一。

该研究小组由Álex Iranzo和Ramon Trullàs领导。Álex Iranzo是巴塞罗那大学医学和健康科学学院的教授，也是UB-AdSalutem睡眠及其障碍主席，巴塞罗那医院诊所神经病学服务主任，以及August Pi i Sunyer生物医学研究所(IDIBAPS)临床神经生理学研究小组的负责人。巴塞罗那生物医学研究所(IIBB-CSIC)西班牙国家研究委员会研究员;两者都与神经退行性疾病生物医学研究网络中心(CIBERNED)有关。

该研究的第一作者是研究员Margalida Puigròs。

最深睡眠阶段的改变

作为研究的一部分，研究小组研究了一组睡眠行为障碍的患者，这些患者发生在REM(快速眼动)阶段，被称为iRBD(特发性REM睡眠行为障碍)。这是一种由深度睡眠阶段的紊乱组成的疾病，其特征是肌肉缺乏放松，四肢和躯干进行突然和剧烈的运动，这与攻击性的梦有关。

多年来，许多患有iRBD的患者继续发展为帕金森病或路易体痴呆，这就是为什么它被认为是这些疾病的早期阶段。在这两种情况下，异常的圆形蛋白质沉积-路易小体-在大脑中形成，并与神经元死亡有关。

帕金森氏症症状的早期机制

该团队与巴塞罗那医院诊所的睡眠障碍部门合作，分析了71名患者的样本。结果，共有34名被诊断为快速眼动睡眠行为障碍的患者在数年后患上了帕金森病或路易体痴呆;17人被诊断为快速眼动睡眠行为障碍，但没有任何疾病，而20人作为对照组，没有睡眠行为障碍或帕金森病。

“我们发现，与对照组相比，患有快速眼动睡眠行为障碍的患者有更高水平的线粒体DNA缺失，”CSIC研究教授、CIBERNED神经退行性疾病分子机制小组负责人Trullàs说。

Margalida Puigròs说:“患有快速眼动睡眠行为障碍的患者，无论是后来患上帕金森氏症的患者还是没有患上帕金森氏症的患者，在脑脊液中循环的线粒体DNA中，有更多的缺失——也就是说，一些遗传物质片段的丢失——比对照组要多。然而，最相关的发现是，我们观察到缺失的DNA数量与睡眠行为障碍患者出现帕金森病临床症状所需的时间有关。”

这表明线粒体DNA功能障碍是病理生理级联反应的主要分子机制，它先于帕金森病的全部临床运动和认知表现。