JHU发现一种与各种实体瘤发病相关的基因

　　

约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心、约翰霍普金斯大学彭博公共卫生和基础医学学院的研究人员对35万多名患者的活检样本进行了研究，结果显示，一种与结直肠癌相关的基因似乎也在其他实体肿瘤的发展中发挥作用。

自21世纪初以来，科学家们已经知道，遗传两个突变的MUTYH基因副本会导致患结直肠癌的风险增加93倍，并且是55岁以下人群患结直肠癌的主要原因。这项新研究于2月23日在线发表在《JCO Precision Oncology》杂志上，是迄今为止规模最大的一项研究，旨在调查MUTYH的单个突变拷贝是否也会影响患癌症的风险。“我们知道两个缺失的MUTYH拷贝会大大增加患结肠癌的风险，现在看来，只有一个缺失的MUTYH拷贝可能会导致患其他类型癌症的风险小幅增加，”该研究的主要作者，前列腺癌临床研究主任，约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学副教授Channing Paller说。

她与Emmanuel Antonarakis博士共同领导了这项工作，Emmanuel Antonarakis博士是共济会癌症中心转化研究的副主任，也是明尼苏达大学医学院的克拉克医学教授。研究进行时，他在约翰·霍普金斯大学。

MUTYH基因编码碱基切除修复(BER)途径中的一种关键酶，该途径修复人类细胞中的DNA损伤。当BER通路不起作用时，常规的DNA损伤无法修复，导致额外的DNA突变或细胞死亡。

自2021年以来，Paller一直共同领导PROMISE，这是一个前列腺癌遗传突变患者的基因登记处。Paller说，当她的一个病人问他的MUTYH突变是否影响了他的侵袭性前列腺癌时，没有足够的MUTYH变异数据来回答这个问题。他的MUTYH突变有一个缺陷拷贝而不是两个。关于MUTYH的单一杂合突变是否会使人易患癌症，过去的研究得出了相互矛盾的结果。

为了寻找答案，Paller联系了总部位于马萨诸塞州的基因组分析公司基金会医学(Foundation Medicine)，该公司拥有世界上最大的癌症基因组数据库之一。该团队应用了一种先进的算法来分析存储在基金会数据库中的354,366个实体肿瘤活检组织的遗传数据。

在这个肿瘤样本群体中，5991人有一个工作版本和一个突变版本的MUTYH。其中，738人(约12%)失去了基因的工作拷贝，只留下了突变的拷贝。那些携带MUTYH单一突变副本的人表现出额外基因突变和有缺陷的BER通路的遗传特征，就像指纹一样。具有这种遗传特征的个体对包括肾上腺癌和胰岛细胞瘤在内的一类实体瘤的易感性略有增加。然而，他们患乳腺癌或前列腺癌的风险并没有增加，这就解决了原患者的问题。

研究结果表明，MUTYH变异可能与比以前已知的更广泛的癌症有关。

“下一个问题是这一发现是否具有治疗意义，”她说。“我们能否针对BER通路寻找可能的药物敏感性?”如果是这样的话，医生们可能会在他们对付实体癌症的工具库里增加一种新的治疗方法。