病毒样颗粒可以有效地“冲击并杀死”潜伏的艾滋病毒储存库

世界卫生组织(世卫组织)、全球基金和联合国艾滋病规划署希望到2030年终结人类免疫缺陷病毒(HIV)和艾滋病的流行。由Eric Arts教授领导的一个国际研究小组…

　　

世界卫生组织(世卫组织)、全球基金和联合国艾滋病规划署希望到2030年终结人类免疫缺陷病毒(HIV)和艾滋病的流行。由舒利希医学与牙科学院教授Eric Arts和英国布里斯托尔大学高级讲师Jamie Mann领导的一个国际研究小组，通过找到一种有效且负担得起的艾滋病毒靶向治疗策略，使我们离实现这一目标又近了一步。

在发表在《Emerging Microbes and Infections》杂志上的这项研究中，研究小组证明了获得专利的候选治疗药物——HIV病毒样颗粒(HLP)，对接受联合抗逆转录病毒治疗(cART)的慢性HIV感染者来说，比其他候选HIV治愈疗法有效100倍。

如果在临床试验中取得成功，HLP可以被世界各地数以百万计的人使用，使他们摆脱艾滋病毒。这项研究使用了慢性艾滋病毒感染者的血液样本。

HLP是一种死亡的HIV颗粒，它拥有一整套HIV蛋白，可以在不感染人的情况下增强免疫反应。与其他潜在的治疗方法相比，HLP是一种负担得起的生物疗法，可以通过肌肉注射给药——类似于季节性流感疫苗。

Arts是加拿大艾滋病发病机制和病毒控制研究主席，他说:“这种艾滋病治疗方法的开发已经进行了10年，但在我们在美国、加拿大和乌干达的合作者的大力支持下，我们已经观察到HLP驱逐HIV-1最后残余的惊人能力，我们希望这将为所有人提供一种负担得起的治疗方法。摆脱艾滋病毒是3900万感染者的目标。到2030年结束艾滋病毒大流行也是联合国和世卫组织的优先事项。”

HIV是一种攻击人体免疫系统的逆转录病毒，如果不及时治疗，可能会导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)。这种病毒通过破坏CD4-T白细胞来削弱人的免疫系统，而CD4-T白细胞的任务是帮助免疫系统对抗感染。大约95%的艾滋病毒感染者患有慢性艾滋病毒，当他们开始终身抗逆转录病毒治疗时，病毒正在缓慢地破坏患者的免疫系统。

未来计划进行更大规模的全球研究

虽然cART在治疗HIV方面是有效的，但它并不能完全消除体内的病毒。这是因为病毒有能力创造一个“潜伏库”——在那里它隐藏在细胞内休眠，不被发现。

研究人员对来自美国、乌干达和加拿大的32名慢性艾滋病患者的血液样本进行了研究，这些患者接受cART治疗的平均时间约为13年。研究人员发现，HLP能够专门针对含有潜伏HIV病毒库的免疫细胞，并清除这些细胞中的HIV病毒，这是治愈HIV-1的关键一步。

艾滋病毒治愈通常被描述为不需要持续抗逆转录病毒治疗就能消除所有艾滋病毒的治疗和方法。

“随着时间的推移，病毒在一个没有治疗的个体内变得更加多样化，这使得它更难被靶向，”共同主要作者、微生物学和免疫学硕士研究生Ryan Ho说。“我们精心设计的这个配方涵盖了理论上的多样性，因此它可以覆盖所有艾滋病毒感染者的HIV-1。”

该研究的第一作者、微生物学和免疫学系博士后Minh Ha Ngo说，艾滋病毒感染者多年来表达的一个担忧是，继续使用cART可能导致这种病毒变得无法接触到，无法被消灭。

相比之下，本研究的结果表明，即使在慢性病例中，HLP与cART结合仍然能够触发潜伏库。如果这些潜伏的宿主能被唤醒，那么它们就能从体内被清除。

“由于其高突变率，HIV表现出显著的遗传多样性，导致不同的病毒亚型;其中一些在全球特定地区占主导地位，”Mann说。“我们很高兴看到初步证据表明，无论个体感染的亚型如何，我们的HLP治愈疗法都能逆转潜伏期。虽然这需要进一步探索，但它暗示了我们的方法在全球的适用性。”

未来，研究人员计划在更大的具有代表性的C型HIV感染者群体中测试HLP，其中包括生活在南非、埃塞俄比亚、越南和印度的人。这将有助于确定这种治疗策略是否对大多数急性和慢性艾滋病毒感染者有效。

目前的研究包括在人体临床试验的准备工作中确认其缺乏毒性。