Science Advances：结合表观遗传癌症药物可能对结直肠癌和其他肿瘤类型有益

　　

今天发表在《科学进展》杂志上的一项研究报告称，两种使恶性细胞表现得像病毒一样的药物可能为治疗结直肠癌和其他实体肿瘤带来新的希望。

由Van Andel研究所的科学家领导的临床前研究，确定了低剂量的DNMT抑制剂如何使癌细胞对EZH2抑制剂敏感，从而产生比单独使用任何一种药物更好的对抗癌细胞的双重打击。

这一发现为即将进行的一期临床试验奠定了基础，该试验将评估这种组合在结直肠癌或其他实体肿瘤患者中的作用。

“DNMT抑制剂被批准用于治疗血癌，而EZH2抑制剂被批准用于治疗血癌和一种罕见的肉瘤。到目前为止，他们在像结肠直肠癌这样的实体肿瘤中取得的个人成功有限，”范安德尔研究所教授斯科特·罗斯巴特博士说，他是该研究的通讯作者。“我们的研究结果通过揭示这两种药物如何相互作用来强调联合癌症治疗的前景，DNMT抑制剂以一种使EZH2抑制剂更有效的方式启动癌细胞。”

DNMT和EZH2抑制剂通过控制调控基因表达的表观遗传过程起作用。在癌症中，表观遗传错误使恶性细胞能够存活和增殖，并为治疗提供了关键的靶点。

先前的研究表明，DNMT抑制剂会使癌细胞表现得像被病毒感染一样，这使得细胞更容易受到自身免疫系统的攻击。在他们的新研究中，Rothbart和他的同事证明，DNMT和EZH2抑制剂联合使用比单独使用任何一种药物更有效地激活这种病毒模仿过程。即将进行的试验将是这两种药物类型首次联合使用，以增强这些抑制剂在实体肿瘤中的活性。

根据世界卫生组织的数据，结直肠癌是全球癌症死亡的第二大原因。2020年确诊病例超过190万例，预计到2040年发病率将上升至320万例。尽管筛查和早期发现降低了美国老年人的结直肠癌发病率，但年轻人的发病率正在上升。

罗斯巴特说:“虽然还不清楚为什么结直肠癌病例在年轻人中上升，但很明显，我们需要更有效的治疗策略。”“联合用药可能是同时针对多种癌症驱动因素的有效方法。除了揭示DNMT和EZH2抑制剂如何协同工作外，我们的研究结果表明，表观遗传药物也可能使肿瘤对免疫治疗敏感，这为加强癌症治疗提供了另一个重要机会。”

即将进行的试验将得到Van Andel研究所- stand Up To Cancer?(SU2C)表观遗传学梦想团队的支持，这是一个多机构合作，评估有希望的潜在癌症联合疗法，以及国家癌症研究所卓越研究专业项目(SPORE)奖，这是一项享有声望的五年资助，支持一组科学家寻求改善表观遗传癌症疗法。

今天的发现在一定程度上得益于spre支持的DNMT和EZH2抑制剂子项目，该子项目由约翰霍普金斯大学和Van Andel研究所的Rothbart和Stephen Baylin医学博士领导。Baylin也是VAI-SU2C表观遗传学梦之队的联合负责人，也是今天研究的作者之一。

该研究的第一作者是VAI的Alison A. Chomiak博士和Rochelle L. Tiedemann博士。其他作者包括医学博士刘延庆、医学硕士Ashley K. Wiseman和医学硕士Kate E. Thurlow;约翰霍普金斯大学孔祥倩博士、崔莹博士、Michael E. Topper博士;以及印第安纳大学的埃文·m·科内特博士。