《Nature》在组织修复和再生中起着异常作用的感觉神经元

莫纳什大学和大阪大学的研究人员公布了一项突破性的发现，发现了感觉神经元在组织修复和再生中的关键作用，为组织愈合不良和糖尿病患者带来了重大希望。

　　

免疫系统在协调组织愈合中发挥着至关重要的作用。因此，控制免疫成分的再生策略已被证明是有效的。当由于糖尿病或高龄等状况导致的免疫失调损害受伤后的组织愈合时，这一点尤其相关。伤害感受性感觉神经元作为免疫调节器具有至关重要的作用，并且根据上下文的不同，它们既可以产生保护作用也可以产生有害影响。然而，神经-免疫相互作用如何影响急性损伤后的组织修复和再生尚不清楚。

由莫纳什大学的副教授Mikaël Martino领导的研究团队与IFReC的教授Shizuo Akira合作，最近在《Nature》杂志上发表了再生医学的重要进展。Martino副教授在大阪大学也担任跨任命职位。

在本研究中，Martino团队揭示了感觉神经元在组织修复和再生中的关键作用，这一突破性发现为难以愈合的组织和糖尿病患者带来了重大希望。他们展示了去除NaV1.8伤害感受器会损害急性组织损伤后的皮肤伤口修复和肌肉再生。伤害感受器的末梢生长进入受伤的皮肤和肌肉组织，并在愈合过程中通过神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）向免疫细胞发出信号。CGRP通过受体活性调节蛋白1（RAMP1）作用于中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞，以抑制它们的招募、加速死亡、增强清除作用，并使巨噬细胞向促进修复的表型极化。CGRP对中性粒细胞和巨噬细胞的影响是通过血栓素-1的释放及其随后的自分泌和/或旁分泌作用介导的。

在缺乏伤害感受器的小鼠和患有周围神经病变的糖尿病小鼠中，给予一种经过工程设计的CGRP版本加速了伤口愈合并促进了肌肉再生。利用神经-免疫相互作用有潜力治疗那些因神经-免疫相互作用失调而损害组织愈合的不愈合组织。

虽然伤害感受性感觉神经元主要与疼痛感觉相关，但它们对组织再生的贡献直到现在才变得清晰。

这项研究阐明了神经系统和免疫系统之间复杂的相互作用，突出了感觉神经元在组织修复和再生中的关键参与。通过研究，团队证明了去除含有Nav1.8离子通道的特定亚型感觉神经元会显著损害皮肤伤口修复和肌肉再生。此外，他们发现这些感觉神经元的末梢延伸到受伤的皮肤和肌肉组织中，在愈合过程中通过神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）与免疫细胞通信。这种神经肽在影响免疫细胞帮助受伤后组织愈合方面发挥着至关重要的作用。在临床前模型中，例如缺乏感觉神经元的小鼠和患有损伤周围神经细胞的糖尿病小鼠，给予一种经过工程设计以提高其效力的CGRP版本，加速了伤口愈合并促进了肌肉再生。

这些发现对再生医学抱有巨大希望，特别是在解决糖尿病等常见病症中观察到的难以愈合的组织问题方面。展望未来，该团队旨在通过利用神经-免疫相互作用来开发针对受损组织修复根本原因的创新疗法。这些治疗方法可能通过调节这些相互作用来促进愈合。这不仅为治疗慢性伤口和组织损伤提供了新的策略，也可能对其他受免疫失调影响的疾病产生影响。

此外，这项研究还强调了跨学科合作的重要性，特别是在解决复杂的生物医学问题时。通过结合神经科学、免疫学和分子生物学等领域的专业知识，研究人员能够更全面地理解生物系统的复杂性，并开发出创新的治疗方法。这种跨学科的方法不仅有助于推动科学发现，也为全球健康问题提供了可行的解决方案。随着这一领域的不断发展，我们可以期待未来会有更多类似的突破，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。