四种大麻衍生物可以增强脑细胞活性

索尔克科学家创造了四种大麻衍生的CBN类似物，具有增强的神经保护特性和治疗阿尔茨海默氏症、帕金森病和创伤性脑损伤等神经系统疾病的潜力。他们的发现揭示了CBN神经保护活性的新方面，并证明了CBN的临床潜力和研究其类似物的价值。

　　

LA65岁以上人群中，每10人中就有1人患上与年龄相关的神经系统疾病，如阿尔茨海默氏症或帕金森症，但针对这一人群的治疗方案仍然很少。科学家们已经开始探索大麻素——从大麻植物中提取的化合物，如众所周知的THC(四氢大麻酚)和CBD(大麻二酚)——是否可以提供解决方案。第三种不太为人所知的大麻素CBN(大麻酚)最近引起了研究人员的兴趣，他们已经开始探索这种更温和、精神活性更低的物质的临床潜力。

在一项新的研究中，索尔克研究所的科学家们帮助解释了CBN如何保护大脑免受衰老和神经变性的影响，然后利用他们的发现开发潜在的治疗方法。研究人员创造了四种CBN激发的化合物，它们比标准的CBN分子更具神经保护作用，其中一种在果蝇模型中治疗创伤性脑损伤非常有效。

该研究结果发表在2024年3月29日的《Redox Biology》杂志上，表明CBN在治疗创伤性脑损伤、阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病方面有希望，并强调了CBN对大脑影响的进一步研究如何激发临床应用新疗法的发展。

该研究的资深作者、研究教授Pamela Maher说:“CBN不仅具有神经保护特性，而且其衍生物有可能成为各种神经疾病的新疗法。我们能够确定CBN中起到神经保护作用的活性基团，然后改进它们，创造出具有更大神经保护能力和药物功效的衍生化合物。”

由于产生能量的线粒体功能障碍，许多神经系统疾病都涉及到被称为神经元的脑细胞的死亡。CBN通过防止线粒体功能障碍来实现其神经保护作用，但CBN究竟是如何做到这一点的，以及科学家是否可以提高CBN的神经保护能力，目前尚不清楚。

Salk团队先前发现CBN调节线粒体功能的多种特征，以保护神经元免受一种称为氧中毒/铁中毒的细胞死亡形式。在发现CBN神经保护活性的机制后，他们开始应用学术和工业药物发现方法进一步表征并试图改善这种活性。

首先，他们将CBN分解成小片段，并通过化学分析片段的性质来观察哪些片段是最有效的神经保护剂。其次，他们设计并构建了四种新的CBN类似物——化学上的相似物——其中这些片段被放大，然后将它们转移到药物筛选中。

Maher实验室的第一作者和博士后研究员Zhibin Liang说:“我们正在寻找CBN类似物，它可以更有效地进入大脑，更快地起作用，并产生比CBN本身更强的神经保护作用。我们找到的四种CBN类似物改善了药物化学性质，这令人兴奋，对我们将它们用作治疗药物的目标非常重要。”

为了测试四种CBN类似物的化学药物特性，研究小组将它们应用于小鼠和人类神经细胞培养。当他们以三种不同的方式启动氧中毒/铁中毒时，他们发现四种类似物中的每一种1)都能够保护细胞免于死亡，2)与常规CBN相比具有相似的神经保护能力。

成功的类似物随后在创伤性脑损伤的果蝇模型中进行了测试。其中一种类似物CP1对治疗创伤性脑损伤特别有效，在发病后产生最高的存活率。

Maher说:“我们的发现有助于证明CBN的治疗潜力，以及我们必须复制和改进其药物样特性的科学机会。我们能不能有一天在一场重大比赛的前一天，或者在车祸幸存者被送往医院时，用CBN来模拟他们?我们很高兴看到这些化合物在保护大脑免受进一步损伤方面是多么有效。”

未来，研究人员将继续筛选和表征这些CBN类似物，并改进它们的化学设计。他们还将开始更密切地关注与年龄相关的神经变性和脑细胞(尤其是线粒体)的变化，并研究如何更好地利用这些类似药物的化合物来促进细胞健康，防止随着年龄的增长而出现神经元功能障碍。

Fragment-based drug discovery and biological evaluation of novel cannabinol-based inhibitors of oxytosis/ferroptosis for neurological disorders