双酚AF通过ROS介导的Beclin-1切割诱导小鼠精原细胞凋亡机制研究

本研究探讨了双酚AF（BPAF）诱导小鼠GC-1精原细胞死亡的机制。研究人员发现BPAF通过诱发过量活性氧（ROS）导致Beclin-1切割，促使细胞死亡方式自噬向凋亡转换。使用ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可抑制Beclin-1切割并部分恢复细胞增殖，揭示了ROS-Beclin-1通路在BPAF生殖毒性中的关键作用，为男性生殖健康保护提供新靶点。

　　

氧化应激在维持细胞稳态、信号传导和宿主防御中扮演重要角色，但过量活性氧（ROS）会引发DNA损伤、脂质过氧化和线粒体功能障碍，最终导致细胞死亡。这种由ROS驱动的特殊死亡模式——氧化自噬凋亡（oxiapoptophagy），同时包含凋亡（apoptosis）和自噬（autophagy）特征。本研究以7-酮胆固醇（7KC）为参照，探索双酚AF（BPAF）诱导小鼠GC-1精原细胞（spg）死亡的内在机制。结果显示，7KC和BPAF对细胞增殖的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为16.9 μM和16.5 μM，但BPAF引发的ROS水平显著高于7KC。在20 μM浓度下，BPAF主要诱发凋亡，而7KC则以促进自噬为主。值得注意的是，BPAF明显增加了切割型Beclin-1蛋白的水平，暗示自噬向凋亡的转换过程，并将Beclin-1切割确立为凋亡的关键调控因子。进一步实验表明，ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）不仅能降低BPAF诱导的ROS生成，还可抑制Beclin-1切割，部分恢复精原细胞增殖能力。这些发现证实BPAF对精原细胞的毒性作用是通过ROS介导的Beclin-1切割通路实现的，凸显了深入研究BPAF生殖毒性及制定男性生殖保护策略的必要性。