3,3′-二吲哚基甲烷通过抑制血小板异常活化缓解吸烟诱导的类风湿关节炎炎症放大

本研究针对吸烟作为类风湿关节炎（RA）独立风险因素可导致炎症放大的问题，由研究人员探讨了天然化合物3,3′-二吲哚基甲烷（DIM）的预防作用。结果表明，DIM能改善吸烟暴露下胶原诱导关节炎（CIA）小鼠的炎症，并抑制血小板异常活化（如CD62p表达上调和Ca2+动员）。机制上，DIM通过抑制MAPK/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR通路磷酸化发挥作用，为营养干预防治RA提供了新依据。

　　

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）通常被认为是一种在遗传易感性背景下由环境因素触发的复杂疾病，其中吸烟是其独立的危险因素之一。吸烟暴露可能由于血小板异常活化而促进RA的炎症放大。本研究旨在探索天然化合物3,3′-二吲哚基甲烷（3,3′-diindolylmethane, DIM）在吸烟暴露背景下对RA的预防活性，并通过靶向血小板来阐明其作用机制。

研究结果表明，通过多种病理学分析，DIM能够改善吸烟诱导的胶原诱导关节炎（Collagen-Induced Arthritis, CIA）小鼠模型的炎症放大现象。值得注意的是，在吸烟暴露的CIA小鼠中观察到了血小板异常活化，而DIM治疗确实抑制了这一过程。此外，在体外实验中，香烟烟雾提取物（Cigarette Smoke Extract, CSE）促进了血小板的异常活化和聚集，其特征为CD62p表达上调、钙离子（Ca²⁺）动员、活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）释放增加以及线粒体膜电位（Mitochondrial Membrane Potential, ΔΨm）降低，而DIM能够抑制这些过程。

我们验证了DIM可通过抑制血小板异常活化过程中的MAPK/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路的磷酸化，来减轻吸烟和烟雾暴露诱导的RA炎症放大。我们的研究从营养学视角为合理应用DIM及其他植物化学物预防和治疗伴有吸烟暴露的RA提供了科学依据。