NCOA4介导的铁蛋白自噬驱动全氟辛酸(PFOA)诱导鸡胚肾脏铁死亡的作用机制研究

本研究揭示了环境污染物全氟辛酸(PFOA)通过下调E3泛素连接酶HERC2表达，减少核受体辅激活因子4（NCOA4）的泛素化降解，进而激活铁蛋白自噬（ferritinophagy）通路，最终诱导鸡胚肾脏铁死亡（ferroptosis）的分子机制，为防治PFOA肾毒性提供了新靶点。

　　

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Reagents

全氟辛酸(PFOA, 335-67-1)购自阿拉丁（上海），二甲基亚砜(DMSO, 67-68-5)购自索莱宝（北京）。铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)、铁螯合剂Deferoxamine(DFO)和自噬抑制剂Chloroquine(CQ)均购自Selleck公司。蛋白酶体抑制剂MG-132和蛋白质合成抑制剂Cycloheximide(CHX)由阿拉丁提供。

PFOA induces chicken embryo kidneys damage

通过气室注射法对鸡胚暴露不同浓度PFOA。结果显示PFOA处理组（1、1.5、2 mg/kg）鸡胚死亡率呈浓度依赖性上升（图1A），肾脏组织出现明显病理损伤，包括细胞内空泡（黄色箭头）、玻璃样变性（白色箭头）等特征。

Discussion

PFOA作为持久性环境污染物，在体内半衰期长且主要富集于肾脏。本研究首次证实PFOA通过下调HERC2表达抑制NCOA4泛素化降解，导致铁蛋白自噬过度激活，进而诱发鸡胚肾脏铁死亡。这一机制为理解PFOA肾毒性提供了新视角。

Conclusions

本研究首次揭示HERC2-NCOA4轴在PFOA诱导鸡胚肾脏铁死亡中的调控作用，表明靶向HERC2-NCOA4泛素化通路可能是干预PFOA肾毒性的潜在策略。