综述：疾病中抗血管生成与促血管生成途径的交互作用：机制与治疗策略

本综述系统阐述了血管生成（Angiogenesis）在疾病中的双重角色，重点探讨了血管内皮生长因子（VEGF）等关键靶点的调控机制。文章详述了针对癌症、年龄相关性黄斑变性（AMD）等疾病的抗血管生成疗法（如贝伐单抗Bevacizumab），以及针对冠心病、阿尔茨海默病（AD）等缺血性疾病的促血管生成策略，强调了平衡PI3K/Akt、Ras/Raf/MEK/ERK等信号通路以实现治疗精准化的前景。

　　

血管生成（Angiogenesis）是指从已有血管中萌生出新血管的过程，它在正常的生长发育和组织修复中至关重要，但一旦失调，便会参与癌症、缺血性疾病和慢性炎症等多种疾病的发生与发展。这篇综述深入探讨了促血管生成和抗血管生成途径之间复杂的相互作用，及其在疾病治疗中的应用。

The key stages of angiogenesis

血管生成是一个高度有序的多阶段过程。它始于内皮细胞的激活，随后是细胞外基质（ECM）的降解，为内皮细胞的迁移和增殖开辟道路。接着，内皮细胞形成管腔，最终新生的血管通过募集周细胞等支持细胞实现成熟和稳定。这些阶段的精确调控是维持血管稳态的基础。

Mechanisms of angiogenesis

血管生成的分子机制涉及多条关键信号通路的复杂 interplay。其中，血管内皮生长因子（VEGF）信号通路占据核心地位，通过与其受体（VEGFR）结合，激活下游的PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK等通路，进而促进内皮细胞的生存、增殖和迁移。Notch信号通路则在调节血管生成的特化过程中发挥重要作用，例如决定尖端细胞和柄细胞命运。此外，缺氧诱导因子（HIF）通路在缺氧环境下被激活，上调VEGF等促血管生成因子的表达，是缺血和组织修复中血管生成的关键驱动因素。

Tumor angiogenesis

在肿瘤领域，血管生成是肿瘤生长和转移的基石。肿瘤细胞通过过度表达VEGF等因子，诱导大量异常、功能失调的新生血管，为自身提供养分和氧气。针对这一过程，抗血管生成疗法应运而生，其主要策略是靶向VEGF通路。例如，贝伐单抗（Bevacizumab）、雷珠单抗（Ranibizumab）等重组单克隆抗体能特异性抑制VEGF-A；阿柏西普（Aflibercept）、康柏西普（Conbercept）等“VEGF陷阱”类融合蛋白则能广泛结合多种VEGF形式。这些药物在治疗癌症和新生血管性眼病（如年龄相关性黄斑变性AMD和糖尿病视网膜病变DR）中取得了显著临床成功，但也面临耐药性、疗效不足等挑战。

Ischemic cardiovascular and peripheral vascular diseases

与肿瘤中血管过度生成相反，缺血性心血管疾病（如冠心病）和外周动脉疾病则源于血管生成不足，导致组织供血供氧受阻，引发心肌梗死、缺血性卒中等严重后果。对于这类疾病，治疗策略转向促血管生成，旨在刺激新的血管网络形成，改善组织灌注，促进修复和再生。当前的研究正探索基因治疗、干细胞疗法以及直接给予促血管生成因子等方法。

Therapeutic balance in the regulation of angiogenesis

调控血管生成的治疗关键在于取得精准的平衡。在癌症和AMD中，需要有效抑制异常的血管生长；而在缺血性疾病中，则需要安全地促进血管新生。这要求我们深刻理解不同疾病背景下特定的血管生成机制，从而制定精确的治疗方案。联合疗法（如抗VEGF药物与其他靶点药物联用）和下一代药物（如双特异性抗体）的开发是克服现有治疗局限性的重要方向。

Conclusions

综上所述，抗血管生成和促血管生成疗法在疾病管理中扮演着 pivotal 角色。每种策略根据其应用的病理背景，既有独特的优势，也面临特定的挑战。未来的治疗成功依赖于我们对血管生成分子机制的更深入理解，以及在此基础上实现的治疗精准化，从而为更广泛的疾病提供有效的治疗选择。