孕期多环芳烃与邻苯二甲酸酯代谢物单独及联合暴露对母体雌二醇水平的影响研究

本研究通过线性混合效应模型(LMM)、贝叶斯核机器回归(BKMR)和限制性立方样条(RCS)模型，揭示孕期多环芳烃(PAH)和邻苯二甲酸酯(PAE)代谢物单独及联合暴露与母体雌二醇(E2)水平的负相关关系，发现2-羟基芴(2-OHFLU)、邻苯二甲酸单异丁酯(MIBP)等关键效应物质，为孕期污染物暴露防控提供重要流行病学证据。

　　

研究人群

研究样本来源于遵义出生队列(ZBC)，该前瞻性队列研究旨在探讨环境和行为因素对胚胎发育及妊娠的影响。队列于2020年5月至2022年4月期间建立，符合纳入标准的潜在参与者共9,973名，最终入组6,583名，应答率为66.01%。研究纳入标准为：年龄20至35岁、单胎妊娠、孕周≤12周的孕妇。排除标准包括：辅助生殖技术受孕、患有内分泌疾病或服用激素类药物、存在严重妊娠并发症者。最终共有454名孕妇纳入本次横断面研究。

参与者特征

本研究纳入454名孕妇，其中绝大多数为已婚状态，年龄集中于20-35岁，以汉族为主，受教育程度普遍偏低。虽然多数孕妇无主动吸烟行为，但存在二手烟暴露情况。差异比较分析显示，孕期雌二醇水平变化与以下因素显著相关：高龄妊娠（>35岁）、孕前体重指数(BMI)异常（>23.9 kg/m²）、职业性化学物质接触史以及居住地靠近工业区。

讨论

本研究中PAH代谢物浓度范围为0.09-2.10 μg/g Cr，与波兰报道的浓度水平（0.02-10.20 μg/g Cr）相当，但显著低于贵屿（6.87 μg/g Cr）和濠江（3.90 μg/g Cr）地区数据。此外，该浓度也明显低于华北地区（75 μg/g Cr）和武汉（0.74-6.40 μg/g Cr）的研究结果。PAE代谢物浓度在本研究中分布为0.24-353.32 μg/g Cr，这一数值与多项国际出生队列研究具有可比性。

结论

我们通过三种统计模型解析了孕早期PAH与PAE代谢物单独及联合暴露与母体雌二醇水平的暴露-反应关系，锁定2-OHFLU、MIBP和MBP为关键效应代谢物。该发现强调孕期需加强PAH/PAE暴露防控及雌二醇动态监测，对保障母婴健康具有重要公共卫生意义。