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卵巢癌（OC）治疗面临铂耐药和高毒性难题。研究人员设计 pH 响应性 PCL-PEtOx 基晶核胶束，平行递送紫杉醇（PTX）和曲贝替定（TBD）。结果显示，该疗法安全性和疗效提升，为 OC 治疗提供非铂替代方案。
卵巢癌，这个隐匿在女性身体里的 “杀手”，一直是医学界的难题。在 2024 年，美国预计会有 19680 例卵巢癌新发病例，12740 人因此失去生命。大部分患者确诊时已处于晚期，五年生存率仅 15 - 20%。目前，卵巢癌的标准治疗方案是手术切除后进行铂类化疗（紫杉醇（Taxol?）+ 卡铂，即 TC 方案），然而，这个沿用了四十年的方案存在诸多问题。一方面，铂耐药问题逐渐凸显，80% 的新诊断患者虽起初对一线铂类化疗有反应，但最终因耐药而使治疗失效；另一方面，药物的累积毒性也给患者带来了沉重负担。因此，寻找新的药物或治疗策略迫在眉睫。
为了攻克这些难题，研究人员开展了深入研究。他们设计了一种 pH 响应性的 PCL-PEtOx 基晶核胶束，用于卵巢癌的联合治疗。这种胶束可以平行递送紫杉醇（PTX）和曲贝替定（TBD），有望为卵巢癌患者带来新的希望。该研究成果发表在《Acta Biomaterialia》上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，构建并制备了 PTX (Target) 和 TBD (Target) 晶核胶束，并对其进行了表征分析。在细胞和动物实验方面，通过体外细胞实验和体内动物模型实验，评估胶束的抗肿瘤效果，包括对肿瘤细胞增殖、凋亡以及肿瘤生长的影响等。同时，还利用相关技术对肿瘤组织中的基因表达情况进行检测分析，如检测 NOX4 基因的表达水平变化 。
下面来详细看看研究结果：
- PTX (Target) 和 TBD (Target) 的制备与表征：研究人员先考察了 Yondelis? 治疗皮下卵巢癌小鼠的疗效和安全性，发现它虽有强抗肿瘤作用，但单独使用或与 Taxol? 联合使用会降低小鼠存活率，凸显其生物安全性问题。随后，制备了 PTX (Target) 和 TBD (Target) 晶核胶束。PCL5000-PEtOx2000-COOH 被选作载体，分别包裹 PTX 和 TBD，其表面羧基与相应物质反应形成靶向胶束。这些胶束临界胶束浓度低，在血液和正常组织中稳定，酸性环境下会离子化并释放药物。
- 体外和体内抗肿瘤效果：研究对比了 PTX+TBD (Target) 与经典 TC 方案的抗肿瘤效果。在体外和体内模型中，PTX+TBD (Target) 表现更优，它能有效减少腹水内肿瘤细胞围绕肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）形成的细胞球，降低卵巢癌肿瘤中 NOX4 的表达。在人体组织中，ROS 响应基因 NOX4 与 M2 型 TAMs 的发展相关，这表明该联合治疗方案在调节肿瘤微环境方面有潜在作用。
研究结论表明，研究人员成功设计出一种非铂治疗卵巢癌的平台，通过靶向平行递送 PTX 和 TBD 到癌细胞和 TAMs。pH 响应性 PCL-PEtOx 基晶核胶束实现了 PTX 和 TBD 的特异性肿瘤靶向递送。该策略克服了商业药物（Taxol? 和 Yondelis?）的高毒性问题，有效将药物递送至肿瘤部位。联合治疗方法充分发挥了 TBD 的治疗效果，提高了治疗的安全性和有效性，为铂耐药的卵巢癌患者提供了一种新的治疗选择，在卵巢癌治疗领域具有重要的意义，有望推动卵巢癌治疗的新发展。
